La infusión de NAD+ protege los pulmones de cerdos frente a las lesiones tras un paro cardíaco y la reanimación

Incluso cuando la RCP restablece el latido cardíaco, muchos supervivientes de un paro cardíaco desarrollan después una lesión pulmonar grave. La lesión por isquemia-reperfusión, el traumatismo de las compresiones torácicas y la inflamación posterior a la reanimación contribuyen a ello. Hasta la mitad de los supervivientes de una RCP puede desarrollar síndrome de dificultad respiratoria aguda, y la mortalidad por lesión pulmonar aguda se mantiene en torno al 30-40 %. El NAD+ es una coenzima fundamental del metabolismo energético y un sustrato de enzimas que regulan la supervivencia celular, y ha mostrado beneficios en otros modelos de lesión pulmonar, como la sepsis y la isquemia-reperfusión local. Su papel tras un paro cardíaco había sido poco estudiado.

Los investigadores utilizaron 22 cerdos domésticos machos, asignados al azar a un grupo Sham (solo cirugía, n=6), un grupo RCP (n=8) y un grupo RCP + NAD+ (n=8). En los grupos de RCP se indujo fibrilación ventricular y se dejó sin tratar durante 10 minutos, seguida de 6 minutos de RCP según las guías, con epinefrina y desfibrilación. Cinco minutos después de la recuperación de la circulación espontánea (RCE), el grupo de NAD+ recibió 20 mg/kg por vía intravenosa durante una hora, mientras que los demás grupos recibieron solución salina. El personal desconocía la asignación de los grupos. Los animales fueron monitorizados durante 4 horas y luego observados hasta las 24 horas, momento en que se extrajeron los pulmones.

Seis animales de cada grupo de intervención lograron la RCE. El NAD+ mejoró los índices de lesión pulmonar frente a la RCP sola: la proteína D del surfactante (SP-D) sérica difirió en varios momentos, la SP-D en tejido pulmonar difirió a las 24 horas, y el índice de agua pulmonar extravascular y el índice de permeabilidad vascular pulmonar difirieron a las 4 horas. El índice de oxigenación también mejoró. La histología mostró un daño pulmonar marcado y más apoptosis (tinción TUNEL) en ambos grupos de RCP frente al grupo Sham, y estos cambios se atenuaron significativamente con el NAD+.

En cuanto al mecanismo, la RCP elevó el hierro ferroso pulmonar, el malondialdehído, el 4-hidroxinonenal, las especies reactivas de oxígeno y la expresión de ACSL4, mientras disminuyó el glutatión y la expresión de YAP, un patrón compatible con ferroptosis. El NAD+ revirtió significativamente estos cambios. Los autores proponen que el NAD+ limita la lesión pulmonar posterior a la reanimación al suprimir la ferroptosis a través de la vía YAP/ACSL4.

Se aplican advertencias importantes. Se trata de un estudio preclínico pequeño, en un solo centro, con cerdos, con seis animales reanimados por grupo de tratamiento, una sola dosis y momento de administración, y un horizonte de solo 24 horas. El texto proporcionado estaba truncado antes de las tablas completas de resultados, por lo que no se pudieron revisar las estadísticas detalladas ni los datos de supervivencia. El vínculo con YAP/ACSL4 parece basarse en cambios de expresión, y el texto disponible no describe experimentos con inhibidores específicos de la vía ni de silenciamiento génico, por lo que no se ha establecido causalidad. Se necesitarían ensayos en humanos antes de cualquier uso clínico.