La N-acetilcisteína modifica la conectividad cerebral y el metabolismo de la glucosa en la esclerosis múltiple
Un pequeño ensayo aleatorizado encontró que el antioxidante N-acetilcisteína modificó la conectividad cerebral y el metabolismo de la glucosa en personas con esclerosis múltiple (EM), junto con mejoras cognitivas autorreportadas.
Resumen
La esclerosis múltiple (EM) daña el cerebro tanto por la inflamación como por el estrés oxidativo, pero la mayoría de los fármacos aprobados actúan solo sobre la inflamación. Un pequeño ensayo aleatorizado de la Thomas Jefferson University evaluó la N-acetilcisteína (NAC), un antioxidante que aumenta el glutatión cerebral, en 36 personas con EM de leve a moderada. La mitad recibió NAC intravenosa semanal más NAC oral dos veces al día, además del tratamiento habitual, y la otra mitad recibió únicamente el tratamiento habitual. La resonancia magnética funcional mostró una conectividad alterada en la región frontal inferior, el cerebelo y partes de los lóbulos temporal y parietal en el grupo de NAC. Las imágenes de PET mostraron aumentos coincidentes en el metabolismo de la glucosa en varias de esas áreas. Las mejoras en la cognición y la atención referidas por los propios participantes se correspondieron con estos cambios cerebrales. Los resultados son preliminares y provienen de un ensayo pequeño, pero sugieren que actuar sobre el estrés oxidativo podría complementar los tratamientos actuales de la EM y proteger la función cerebral.
Resumen detallado
La esclerosis múltiple afecta a unos 2,8 millones de personas en todo el mundo, y entre el 40 y el 70 por ciento desarrolla deterioro cognitivo. Ese deterioro se debe tanto a la inflamación como al estrés oxidativo, un factor conocido de neurodegeneración. La mayoría de las terapias aprobadas para la EM se dirigen a la inflamación, mientras que casi ninguna aborda el estrés oxidativo. Ese vacío es donde este pequeño ensayo, presentado en la reunión de la American Society of Functional Neuroradiology y publicado en IBRO Neuroscience Reports, buscó avanzar.
Investigadores de la Thomas Jefferson University asignaron al azar a 36 personas con EM de leve a moderada a recibir N-acetilcisteína (NAC) más la atención estándar o solo la atención estándar, con 18 en cada grupo. La NAC es un antioxidante que aumenta el glutatión, una de las principales defensas del cerebro frente al daño oxidativo. Debido a que la NAC oral se absorbe de forma variable, el grupo de tratamiento recibió 50 mg/kg por vía intravenosa una vez por semana más 500 mg por vía oral dos veces al día.
La resonancia magnética funcional BOLD mostró cambios significativos de conectividad en la región frontal inferior, el cerebelo y partes de los lóbulos temporal y parietal en el grupo de NAC en comparación con los controles. La FDG-PET mostró aumentos correspondientes en el metabolismo cerebral de la glucosa, incluidos los giros frontal inferior y temporal inferior. Las mejoras autorreportadas en cognición y atención se correlacionaron con estos cambios. El equipo afirma que este es el primer estudio que caracteriza conjuntamente la conectividad y el metabolismo en la EM con NAC.
Este trabajo encaja en un patrón más amplio. El mismo grupo ha informado de cambios relacionados con la NAC en la función dopaminérgica y la conectividad en la enfermedad de Parkinson, y otras investigaciones han sugerido efectos sobre la conectividad en reposo y la cognición tras un traumatismo craneoencefálico leve crónico. Para los lectores interesados en el envejecimiento cerebral, respalda la idea de que el estrés oxidativo y el estado del glutatión son dianas modificables.
Las salvedades son considerables. El ensayo es pequeño y los resultados cognitivos fueron autorreportados en lugar de evaluados con pruebas objetivas. El régimen intravenoso más oral no equivale a tomar un suplemento de venta libre, y no está claro si los cambios en las imágenes se traducen en un beneficio clínico duradero. Se necesitan ensayos más amplios, más prolongados y con enmascaramiento, con pruebas cognitivas objetivas, antes de poder recomendar la NAC para la EM.
Hallazgos clave
- Randomized trial of 36 people with mild to moderate MS tested NAC plus standard care versus standard care alone.
- fMRI showed altered connectivity in frontal, cerebellar, temporal, and parietal regions in the NAC group versus controls.
- FDG-PET showed matching increases in cerebral glucose metabolism, including the inferior frontal and inferior temporal gyri.
- Self-reported cognition and attention improvements correlated with the imaging changes.
- Regimen combined 50 mg/kg weekly intravenous NAC with 500 mg oral NAC twice daily to offset variable oral absorption.
Metodología
Esta es una noticia sobre la presentación en una conferencia de un pequeño ensayo aleatorizado, también publicado en IBRO Neuroscience Reports. MedPage Today es un medio de noticias médicas de buena reputación que cita directamente a los investigadores. La evidencia es preliminar, de fase temprana, y se basa en estudios de imagen y en resultados autorreportados de 36 participantes.
Limitaciones del estudio
La muestra fue pequeña, los beneficios cognitivos fueron autorreportados y el texto del artículo está truncado antes de explicar la duración completa de la dosificación y los detalles del grupo control. Los cambios en las imágenes no demuestran un beneficio clínico duradero, y el artículo no indica si los participantes o los evaluadores estaban cegados. Consulte el artículo de IBRO Neuroscience Reports para conocer las medidas de resultado, los datos de seguridad y los detalles estadísticos.
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