Nanopartículas derivadas de la leche administran terapia de silenciamiento génico a riñones dañados por vía oral

La lesión renal aguda afecta a millones de personas en todo el mundo y conlleva una alta mortalidad, sin embargo no existen tratamientos farmacológicos específicos más allá del cuidado de soporte. La lesión por isquemia-reperfusión —cuando el suministro de sangre se interrumpe y luego se restablece— es una causa principal, y desencadena una cascada de estrés oxidativo, estrés del retículo endoplásmico (RE) e inflamación dañina en el tejido renal. Encontrar tanto la diana molecular adecuada como un método de administración seguro ha sido el desafío central.

Este estudio identifica a PTP1B, una proteína tirosina fosfatasa, como un factor clave en la patología de la lesión renal aguda. Los investigadores encontraron que PTP1B estaba significativamente sobreexpresada en biopsias renales de pacientes humanos con lesión renal aguda y en modelos murinos de la enfermedad. La elevación de PTP1B se asoció con un mayor estrés del RE y una señalización inflamatoria mediada por la cinasa Src en las células tubulares proximales del riñón —las células más vulnerables a la lesión isquémica.

Para silenciar PTP1B, el equipo cargó siRNA dirigido contra PTP1B (PTPi) en vesículas extracelulares derivadas de leche (mEVs) —partículas de tamaño nanométrico secretadas de forma natural en la leche de vaca, conocidas por ser biocompatibles, estables en el intestino y capaces de ser captadas por las células—. En células tubulares proximales en cultivo, las PTPi@mEVs redujeron la expresión de PTP1B y, en consecuencia, el estrés del RE, la activación de Src y los marcadores inflamatorios.

En el modelo murino de lesión renal aguda, la administración oral por sonda gástrica de PTPi@mEVs mejoró de forma significativa los parámetros de función renal, redujo la muerte de células tubulares y preservó la integridad de las uniones estrechas —una señal de recuperación de la salud de la barrera epitelial—. El hecho de que la vía oral logre un efecto terapéutico es especialmente destacable, ya que la mayoría de las terapias con siRNA requieren inyección.

Las limitaciones incluyen que el estudio es preclínico y se llevó a cabo únicamente en ratones. La biodistribución, la optimización de la dosis y la seguridad a largo plazo de la administración repetida de mEVs en humanos no han sido caracterizadas. No obstante, los hallazgos abren una vía prometedora para los terapéuticos de RNA administrados por vía oral en la lesión aguda de órganos.