Los usuarios de metformina con diabetes tipo 2 necesitan menos cirugías de descompresión nerviosa, según una gran cohorte

La diabetes tipo 2 es un factor de riesgo establecido de neuropatías compresivas como el síndrome del túnel carpiano y la neuropatía cubital en el codo. También aumenta la probabilidad de complicaciones quirúrgicas y de reintervenciones. La metformina, el fármaco de primera línea más utilizado para la diabetes y uno de los principales candidatos a geroprotector, muestra efectos neuroprotectores en estudios preclínicos, entre ellos autofagia impulsada por AMPK, menor neuroinflamación y regeneración axonal. Ningún estudio había evaluado si modifica la carga real de la compresión nerviosa o del fracaso quirúrgico, algo relevante para conservar la función de la mano con el envejecimiento.

Los autores utilizaron la red federada de historias clínicas electrónicas TriNetX para identificar a adultos con diabetes tipo 2 diagnosticada entre 2007 y 2020, con hasta cinco años de seguimiento. La exposición a la metformina se definió como al menos 10 prescripciones a lo largo de cinco años; los controles no tenían ninguna. Se excluyó a los pacientes con enfermedad renal avanzada. Un emparejamiento por puntaje de propensión uno a uno equilibró edad, sexo, raza, IMC, HbA1c, neuropatía diabética, enfermedad renal, tabaquismo y uso concurrente de otros fármacos para la diabetes. Los resultados principales fueron los nuevos diagnósticos de neuropatía compresiva y la cirugía de descompresión nerviosa. Una cohorte unilateral independiente evaluó la reintervención ipsilateral entre 30 días y 5 años después de la liberación del túnel carpiano o cubital.

El análisis principal incluyó 260.823 pares emparejados. Los usuarios de metformina tuvieron tasas más bajas de cirugía de descompresión nerviosa (0,60 % frente a 0,72 %; OR 0,831; IC del 95 % 0,776–0,889; P<0,001) y de diagnósticos de neuropatía compresiva (2,78 % frente a 3,05 %; OR 0,909; 0,879–0,941). Los resultados fueron consistentes en su dirección para la liberación del túnel carpiano (OR 0,844) y la del túnel cubital (OR 0,817). Los diagnósticos de síndrome del túnel carpiano y de síndrome del túnel cubital también fueron menores en cada caso (OR 0,903 y 0,919).

Cuatro análisis de sensibilidad especificados de antemano examinaron los fármacos concurrentes. Sin insulina (153.342 pares), la asociación con la cirugía se reforzó (OR 0,727; 0,662–0,799). Con insulina en ambos grupos (55.160 pares), se atenuó hasta perder la significación (OR 0,948; P=0,410), aunque la asociación con el diagnóstico persistió (OR 0,924). Apareció un patrón similar con los inhibidores de SGLT2 y los agonistas de GLP-1: más fuerte sin ellos (OR 0,803) y atenuado con ellos (OR 0,874; P=0,023). Los autores sugieren que podrían explicarlo efectos superpuestos sobre la autofagia, o una enfermedad más avanzada en los pacientes tratados con insulina.

Entre 2.746 pares emparejados con síndrome del túnel carpiano o cubital unilateral que se sometieron a cirugía, la reintervención ipsilateral fue menos frecuente en los usuarios de metformina (3,0 % frente a 4,2 %; OR combinado 0,711; 0,533–0,950; P=0,021; I²=0 %). El efecto se debió a la liberación del túnel carpiano (2,8 % frente a 4,2 %; OR 0,653; P=0,017); la liberación del túnel cubital no fue significativa (OR 0,848; P=0,521). Los usuarios de metformina también tuvieron una vitamina B12 más baja (media 646,4 frente a 707,4 pg/mL; P<0,001), lo que concuerda con una exposición sostenida y sugiere que cualquier beneficio real podría estar subestimado.

El diseño no permite establecer causalidad. El sesgo de indicación, el sesgo de tiempo inmortal derivado del requisito de 10 prescripciones, factores no medidos como la técnica quirúrgica y la gravedad de los síntomas, y la falta de datos sobre lateralidad limitan la interpretación. No se aplicó corrección por comparaciones múltiples, por lo que los resultados estratificados por fármaco sirven para generar hipótesis. Los autores afirman que estos datos no respaldan prescribir metformina únicamente para evitar la cirugía nerviosa, pero que continuar el tratamiento podría ofrecer neuroprotección más allá del control glucémico. Se necesitan estudios prospectivos con datos de conducción nerviosa y adherencia verificada.