La terapia con lutecio-PSMA añadida al tratamiento estándar reduce el riesgo de progresión del cáncer de próstata en un 28%
Un ensayo de fase 3 muestra que añadir 177Lu-PSMA-617 a la terapia hormonal estándar retrasa significativamente la progresión radiográfica en el cáncer de próstata metastásico.
Resumen
El ensayo PSMAddition evaluó si añadir una terapia dirigida con radioligandos —lutetium-177 PSMA-617— al tratamiento estándar de privación androgénica más fármacos bloqueadores de receptores podría mejorar los resultados en hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas. En 1.144 hombres distribuidos en 169 centros de 20 países, añadir la terapia con lutecio redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 28% en comparación con el tratamiento estándar solo. Los efectos secundarios fueron más frecuentes en el grupo de terapia combinada, principalmente sequedad bucal (46% frente a 4%), aunque todos los casos fueron leves. Las citopenias y las alteraciones gastrointestinales también fueron más comunes. No surgieron señales de seguridad inesperadas. Esta es la primera evidencia de Fase 3 que respalda la terapia con lutecio-PSMA en etapas más tempranas del tratamiento del cáncer de próstata, lo que podría ofrecer un nuevo estándar de atención para la enfermedad sensible a hormonas con PSMA positivo.
Resumen detallado
El cáncer de próstata sigue siendo uno de los cánceres más frecuentes en hombres, y la enfermedad metastásica sensible a hormonas —a pesar de los avances terapéuticos recientes— acaba progresando en la mayoría de los pacientes. Encontrar formas de profundizar y prolongar las respuestas iniciales tiene implicaciones importantes para la supervivencia y la calidad de vida. El ensayo PSMAddition evaluó si añadir lutetium-177 PSMA-617, una terapia con radioligandos dirigida que entrega radiación directamente a las células tumorales que expresan PSMA, al estándar de atención actual —privación androgénica más un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos— podría mejorar los resultados en hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas con expresión positiva de PSMA.
Este ensayo global, aleatorizado, de fase 3 de superioridad incluyó a 1.144 hombres en 169 centros de 20 países. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en proporción 1:1 a recibir lutetium-177 PSMA-617 combinado con la terapia hormonal estándar, o terapia hormonal estándar sola. Los pacientes del brazo de control que progresaron pudieron cruzar al tratamiento con lutecio. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión radiográfica.
En el segundo análisis intermedio (mediana de seguimiento ~23,6 meses), el brazo de combinación con lutecio logró una reducción estadísticamente significativa del 28% en el riesgo relativo de progresión radiográfica o muerte (HR 0,72; IC 95% 0,58–0,90; p=0,0021). La mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica no se alcanzó en ninguno de los brazos, lo que indica que la mayoría de los pacientes aún estaban libres de progresión en el momento del análisis. El criterio de valoración principal se cumplió.
Los eventos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 51% del brazo de lutecio frente al 43% de los controles. La sequedad bucal fue el efecto secundario relacionado con el tratamiento más frecuente (46% frente al 4%), aunque todos los casos fueron de grado 1–2 y ninguno fue grave. Las citopenias y las alteraciones gastrointestinales también fueron más frecuentes con la terapia con lutecio.
Estos resultados sugieren que lutetium-177 PSMA-617 podría estar incorporándose en una fase más temprana de la secuencia terapéutica del cáncer de próstata. Los aspectos clave a considerar incluyen la financiación por parte de Novartis, el hecho de que este resumen se basa únicamente en el resumen del congreso, y que los datos de supervivencia global aún no son maduros.
Hallazgos clave
- Adding lutetium-177 PSMA-617 to standard hormone therapy reduced progression or death risk by 28% (HR 0.72).
- Median radiographic progression-free survival was not reached in either arm at ~23 months of follow-up.
- Dry mouth occurred in 46% of lutetium-arm patients vs. 4% of controls, all grade 1–2 and non-serious.
- Grade 3+ adverse events were modestly higher in the lutetium arm (51% vs. 43%).
- No unexpected safety signals emerged from combining lutetium therapy with standard hormone treatment.
Metodología
PSMAddition es un ensayo clínico de superioridad de fase 3, abierto y aleatorizado, realizado en 169 centros de 20 países, con 1.144 hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas PSMA positivo. Los pacientes fueron asignados en proporción 1:1 a lutetium-177 PSMA-617 más ADT/ARPI frente a ADT/ARPI en monoterapia, con posibilidad de cruce para los pacientes del grupo control que progresaron. Los resultados presentados corresponden al segundo análisis intermedio, con fecha de corte de datos del 13 de enero de 2025.
Limitaciones del estudio
Este resumen se basa únicamente en el resumen del artículo, ya que el texto completo no está disponible en acceso abierto. Los datos de supervivencia global aún no son definitivos, lo que limita las conclusiones sobre el beneficio real en términos de supervivencia. El ensayo fue financiado por Novartis, el fabricante de lutetium-177 PSMA-617, lo que introduce un posible sesgo de patrocinio.
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