Luspatercept ayuda a aproximadamente la mitad de los pacientes con SMD de menor riesgo dependientes de transfusiones a dejar de necesitarlas

Los síndromes mielodisplásicos de menor riesgo (SMD-BR) son trastornos de la médula ósea en los que la anemia domina el cuadro clínico. Muchos pacientes pasan a depender de transfusiones de glóbulos rojos, lo que conlleva sobrecarga de hierro, peor calidad de vida y menor supervivencia. Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) son la primera opción tradicional, pero la mayoría de los pacientes no responde o recae. Luspatercept, un captador de ligandos de la superfamilia del TGF-β que favorece la maduración eritroide, está aprobado en EE. UU. y Europa. Hasta ahora, la evidencia procedía de los ensayos MEDALIST y COMMANDS y de un conjunto creciente de informes de la práctica clínica real, sin una síntesis conjunta.

Los autores siguieron PRISMA y registraron un protocolo en PROSPERO. Buscaron en seis bases de datos hasta marzo de 2025. Incluyeron ensayos, estudios retrospectivos y series de casos con más de 15 pacientes con SMD-BR dependientes de transfusiones, y se permitieron resúmenes de congresos. Dos revisores cribaron los estudios y extrajeron los datos. La calidad se evaluó con la lista de verificación de Downs y Black y con las herramientas de Cochrane. Las proporciones de brazo único se agruparon con modelos de efectos aleatorios, con análisis de subgrupos, metarregresión y pruebas de sesgo de publicación. El criterio de valoración principal fue la independencia transfusional (IT) a las 8 semanas.

Se incluyeron veinte estudios (7 ensayos y 13 cohortes) con 3455 pacientes. Los pacientes agrupados tenían una edad media de 73,6 años, el 41,5 % eran mujeres, alrededor del 90 % tenía riesgo IPSS-R muy bajo o bajo, el 67 % era RS+ y el 76 % había recibido AEE previamente. La tasa agrupada de IT a las 8 semanas fue de aproximadamente el 50 % (se informó como 50,2 % en el texto de resultados y 51,2 % en el resumen). Las tasas fueron significativamente más altas en los estudios con RS+ que en los de RS– (57,9 % frente a 43,0 %). También fueron más altas en los estudios con baja carga transfusional que en los de alta carga (72,9 % frente a 38,7 %), aunque la estimación de baja carga se basa en solo 45 pacientes. La IT a las 12 semanas fue del 57,0 % y a las 24 semanas, del 35,8 %. Los pacientes RS+ sin tratamiento previo con AEE fueron los que mejor evolucionaron, con un 70,2 % a las 8 semanas y un 49,1 % a las 24 semanas. Los pacientes RS– refractarios a los AEE fueron los que peor resultado tuvieron, con un 22,9 % a las 24 semanas. Los estudios con más del 90 % de exposición previa a AEE tuvieron una IT a las 12 semanas más baja (43,1 % frente a 58 %). La mejoría hematológica eritroide se produjo en el 51,3 % en conjunto y en el 74,2 % de los pacientes RS+ sin tratamiento previo con AEE.

Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron edema periférico (17,8 %), dolor de espalda (16,1 %), diarrea (15,6 %), mareo (12,3 %), fatiga (11,4 %) y cefalea (11,2 %). La fatiga, el mareo, la cefalea y la disnea se notificaron con más frecuencia en los ensayos clínicos que en los estudios de práctica clínica real. Los acontecimientos adversos graves se agruparon en el 28,0 %, sin diferencias significativas entre el entorno de los ensayos y el de la práctica real. Los autores concluyen que luspatercept es eficaz y bien tolerado, y que los datos respaldan su uso en primera línea, especialmente en pacientes sin tratamiento previo con AEE, RS+ y con baja carga transfusional.

Hay varias salvedades. La heterogeneidad fue muy alta (I² a menudo superior al 80–90 %), la mayoría de los datos proceden de estudios de brazo único y retrospectivos, y las estimaciones de seguridad se basan en pocos estudios. La falta de comparaciones directas también limita hasta qué punto los resultados pueden orientar la secuenciación del tratamiento frente a otros fármacos.