El fármaco para la fibrosis pulmonar rentosertib reduce las estimaciones de edad biológica hasta en tres años

Rentosertib, un fármaco diseñado por inteligencia artificial que actúa sobre la quinasa TNIK, fue desarrollado principalmente para tratar la fibrosis pulmonar idiopática —una enfermedad de cicatrización progresiva relacionada con la edad cuya aparición media se sitúa en torno a los 65 años—. Un nuevo análisis publicado en Nature Biotechnology examinó si el fármaco también afecta al envejecimiento biológico en un sentido más amplio, utilizando seis relojes proteómicos aplicados a muestras de sangre procedentes de un ensayo de fase 2a de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

Los seis relojes —cuatro entrenados sobre la edad cronológica y dos sobre el riesgo de mortalidad— detectaron edades biológicas predichas más bajas en los pacientes tratados con rentosertib. La dosis de 60 mg una vez al día produjo la señal más temprana: los pacientes se estimaban aproximadamente tres años más jóvenes tras cuatro semanas en comparación con el valor basal, con diferencias estadísticamente significativas frente al placebo en los relojes cronológicos. La pauta de dosis dividida de 30 mg dos veces al día mostró las reducciones más consistentes en los seis tipos de relojes. Cabe destacar que la mayoría de los cambios biológicos se manifestaron en la semana cuatro, con escasa variación adicional durante las ocho semanas restantes.

Más allá de las lecturas de los relojes, el tratamiento alteró 326 proteínas sanguíneas relacionadas con la fibrosis, el metabolismo y el estrés celular. Muchos de estos cambios persistieron o emergieron más tarde en los grupos de dosis más alta, lo que indica una actividad biológica continua incluso cuando las edades predichas se estabilizaron. Esto sugiere que rentosertib actúa sobre múltiples vías biológicas de forma simultánea.

Sin embargo, surgió una advertencia crítica: la proteína asociada a la fibrosis LTBP2 fue un contribuyente determinante a las estimaciones de menor edad en los seis relojes. Esto plantea la posibilidad de que las mejoras en los relojes reflejen una reducción de la actividad de la enfermedad fibrótica más que efectos antienvejecimiento sistémicos genuinos. Separar ambos fenómenos sigue siendo científicamente difícil.

Para los lectores interesados en la longevidad, este estudio ilustra tanto el potencial como la complejidad de utilizar relojes proteómicos en ensayos clínicos. La inhibición de TNIK resulta biológicamente convincente, pero si rentosertib amplía los años de vida saludable más allá de su indicación principal requiere ensayos más prolongados con criterios de valoración funcionales y de mortalidad.