Dieta baja en proteínas tras la gastrectomía de manga potencia la pérdida de peso en ratones

**Por qué importa:** La gastrectomía en manga (SG) es el procedimiento bariátrico más común del mundo, sin embargo, una proporción significativa de pacientes experimenta una pérdida de peso subóptima o recuperación de peso. Las guías dietéticas postoperatorias recomiendan que entre el 18 % y el 34 % de las calorías provengan de proteínas — muy por encima del ~10 % estándar — principalmente para preservar la masa magra. Este estudio cuestiona directamente esa convención utilizando un riguroso modelo murino y análisis multi-ómico.

**Qué se estudió:** Ratones macho C57BL/6J fueron primero sometidos a obesidad con una dieta occidental durante 12 semanas, luego aleatorizados a SG o cirugía simulada, seguido de la asignación a una de cuatro condiciones dietéticas: una dieta occidental continuada o una de tres dietas isocalóricas que aportaban el 7 % (baja), 21 % (media) o 36 % (alta) de las calorías en forma de proteínas, con carbohidratos reemplazando las calorías proteicas en los grupos de menor proteína. Se evaluaron el peso corporal, la composición corporal, la ingesta de alimentos, las mediciones en cámara metabólica, la tolerancia a la glucosa y la transcriptómica y metabolómica hepáticas durante 13 semanas tras la cirugía.

**Resultados clave:** Los ratones SG con dieta baja en proteínas alcanzaron el nadir de peso más bajo y la menor recuperación de peso posquirúrgica (2,6 % de ganancia desde el nadir frente al 19 % en los grupos SG con proteína media y alta, y el 50 % en los SG con dieta occidental). Notablemente, los ratones con cirugía simulada y dieta baja en proteínas perdieron tanto peso como los ratones SG con dieta baja en proteínas, lo que sugiere que la propia dieta conlleva potentes efectos metabólicos. A pesar de consumir más calorías (consistente con el comportamiento de aprovechamiento proteico), los animales con baja proteína perdieron más peso debido a un marcado aumento del gasto energético (EE) — confirmado mediante análisis en cámara metabólica corregido por masa magra. Los datos del cociente de intercambio respiratorio confirmaron un cambio hacia la oxidación de carbohidratos en los grupos de baja proteína. Los ratones SG con alta proteína, si bien presentaban la mayor masa magra entre los grupos SG, pesaban más y mostraron mayor recuperación de peso. Las pruebas de tolerancia a la glucosa revelaron que los ratones SG con dieta baja en proteínas tenían el mejor control glucémico. La transcriptómica y la metabolómica hepáticas revelaron que el nivel de proteína dietética era el principal determinante de la expresión génica hepática tras la SG, con las vías de catabolismo de aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) fuertemente asociadas con la pérdida de peso. De forma destacada, la alimentación baja en proteínas en ratones SG indujo una gran expresión de FGF21 hepático, un factor de crecimiento de fibroblastos conocido por estimular la termogénesis y el EE.

**Implicaciones:** Estos resultados sugieren que la dieta alta en proteínas ampliamente recomendada en el postoperatorio podría en realidad atenuar los beneficios metabólicos a largo plazo de la gastrectomía en manga al suprimir el gasto energético mediado por FGF21 y favorecer la recuperación de peso. Una dieta postoperatoria baja en proteínas y alta en carbohidratos podría representar una intervención accesible, económica y altamente trasladable para mejorar los resultados quirúrgicos.

**Advertencias:** Este estudio se realizó exclusivamente en ratones macho, lo que limita su traslación directa a humanos. La fisiología del ratón y las respuestas dietéticas no siempre reflejan los resultados humanos. El estudio no aborda la suficiencia proteica a largo plazo ni el riesgo de sarcopenia en sujetos de edad avanzada, y se necesitan ensayos clínicos en humanos antes de que puedan modificarse las recomendaciones clínicas.