La Terapia con Láser de Baja Intensidad Frena la Progresión de las Úlceras Orales al Remodelar la Respuesta Inmunitaria

Las úlceras orales afectan hasta al 25% de la población y siguen siendo difíciles de tratar eficazmente con las terapias actuales, que con frecuencia conllevan efectos secundarios como la atrofia de la mucosa por el uso prolongado de glucocorticoides. La disregulación inmunitaria se considera ampliamente el principal impulsor de la patogénesis de las úlceras orales; sin embargo, el panorama inmunitario preciso durante la formación temprana de las úlceras y la forma en que puede modularse terapéuticamente han sido poco comprendidos. Este estudio se propuso cubrir ese vacío examinando si la terapia de fotobiomodulación (PBM) podía inhibir la fase temprana de empeoramiento progresivo de las úlceras orales y caracterizando los cambios en las células inmunitarias implicados.

Utilizando ratones macho C57BL/6, los investigadores indujeron úlceras orales aplicando papel de filtro empapado en ácido acético sobre la lengua a diario durante hasta cuatro días, creando un modelo de agravación continua de la úlcera en lugar de un modelo de lesión única. Se estudiaron tres grupos: un grupo control, un grupo de úlcera oral sin tratamiento y un grupo tratado con PBM irradiado con un láser semiconductor de 980 nm a 0,2 W y 30 J/cm² durante 60 segundos inmediatamente después de cada aplicación de ácido. Los animales fueron sacrificados a las 24 horas (Día 1) y a las 72 horas (Día 3). Los resultados incluyeron área de la úlcera, peso corporal, análisis histológico (tinción H&E), inmunofluorescencia para células madre mesenquimales (CD73+), inmunohistoquímica para colágeno III, citometría de flujo para poblaciones de células inmunitarias, RT-PCR para citocinas inflamatorias (IL-6, TNF-α, IL-1β) y ELISA para niveles proteicos de citocinas.

El tratamiento con PBM limitó significativamente el crecimiento de la úlcera y la pérdida de peso en comparación con los ratones no tratados, incluso cuando ambos grupos mostraron agrandamiento progresivo de la úlcera a lo largo del tiempo. Histológicamente, las lenguas tratadas con PBM mostraron menor destrucción epitelial y reducida infiltración de células inflamatorias. Las poblaciones de células madre mesenquimales (CD73+) y la expresión de colágeno III se preservaron mejor en el grupo PBM, lo que indica una mayor capacidad de reparación tisular. A nivel inmunitario, la PBM redujo significativamente el recuento de neutrófilos en el Día 1, la fase inflamatoria temprana crítica. También promovió la polarización de los macrófagos alejándose del fenotipo proinflamatorio M1 hacia el fenotipo antiinflamatorio M2. Entre los subtipos de células T, la PBM disminuyó las células Th1 al tiempo que aumentó las Tregs, desplazando el equilibrio inmunitario hacia un perfil antiinflamatorio y regulador. Las citocinas proinflamatorias, incluidas IL-6, TNF-α e IL-1β, se redujeron correspondientemente tanto a nivel de expresión génica como de proteínas.

Estos resultados demuestran colectivamente que la PBM actúa como modulador inmunitario en el entorno temprano de las úlceras orales, amortiguando la cascada inflamatoria innata y redirigiendo la inmunidad adaptativa hacia la tolerancia y la resolución, en lugar de hacia un ataque tisular sostenido. El estudio destaca por aplicar la PBM en el mismo inicio de la formación de la úlcera, un enfoque más cercano a los escenarios clínicos en los que los pacientes podrían buscar tratamiento temprano.

Las limitaciones incluyen el uso exclusivo de un modelo murino, que puede no replicar completamente la complejidad de la inmunología de las úlceras orales humanas. El estudio se centró únicamente en puntos temporales tempranos, dejando sin caracterizar los efectos a largo plazo y los parámetros óptimos de dosificación de la PBM. La traslación clínica requerirá ensayos controlados en humanos para validar estos hallazgos mecanísticos.