El uso prolongado de estatinas acelera la pérdida muscular independientemente del perfil genético

Las estatinas se encuentran entre los medicamentos más recetados a nivel mundial y son esenciales para la prevención de enfermedades cardiovasculares. Aunque sus efectos secundarios musculares —que van desde la mialgia hasta la miopatía— están bien documentados, si causan o no un deterioro medible de la función y la masa muscular a lo largo del tiempo ha seguido siendo una cuestión sin resolver, con estudios previos que arrojaron resultados contradictorios.

Este amplio estudio prospectivo se basó en datos del UK Biobank de 297.977 participantes (edad media de 56,4 años; 46% hombres) en la evaluación inicial, y de 35.557 participantes con evaluaciones de seguimiento aproximadamente 10 años después. La función muscular se evaluó mediante la fuerza de agarre con un dinamómetro hidráulico, y la masa muscular se estimó a través de la masa magra apendicular (ALM) derivada del análisis de impedancia bioeléctrica. El uso de estatinas fue autoinformado y verificado mediante códigos de medicación en ambos momentos.

En los análisis transversales, los usuarios de estatinas presentaron valores basales significativamente más bajos de fuerza de agarre (β = −0,68 kg) y de ALM (β = −0,19 kg) tras ajustar por un conjunto exhaustivo de factores de confusión, entre ellos la edad, el sexo, el IMC, la actividad física, la calidad de la dieta y múltiples comorbilidades. El emparejamiento por puntuación de propensión confirmó estas asociaciones. En el análisis longitudinal, los usuarios continuos de estatinas —aquellos que declararon su uso en ambas visitas— mostraron un declive acelerado de la fuerza de agarre de −0,32 kg/año y un declive de la ALM de −0,06 kg/año en comparación con quienes nunca las habían usado, lo que representa declives un 25% y un 73% más rápidos, respectivamente.

El estudio también construyó una puntuación farmacogenómica (PGS) que agrupaba SNPs de estudios GWAS relacionados con el metabolismo de las estatinas (<i>CYP3A4</i>, <i>CYP2C9</i>), el transporte (<i>SLCO1B1</i>, <i>ABCG2</i>) y la farmacodinámica (<i>APOE</i>, <i>PCSK9</i>). Si bien la PGS mostró un efecto modificador limítrofe sobre las asociaciones basales (p = 0,058 para la fuerza de agarre; p = 0,068 para la ALM), no modificó significativamente el declive muscular longitudinal, lo que sugiere que la susceptibilidad genética a la respuesta a las estatinas no altera de manera significativa la trayectoria de pérdida muscular en sus usuarios.

Los autores proponen que la inhibición de la vía del mevalonato inducida por las estatinas podría deteriorar la síntesis de coenzima Q10 y la función mitocondrial en el tejido muscular, contribuyendo al deterioro muscular progresivo. Abogan por una monitorización musculoesquelética rutinaria en pacientes tratados con estatinas y sugieren que una dieta saludable y la práctica regular de actividad física podrían ayudar a preservar la salud muscular y, al mismo tiempo, reforzar potencialmente los beneficios cardiovasculares.