El liraglutide impulsa la pérdida de peso, pero las preocupaciones de seguridad ensombrecen su uso a largo plazo

La obesidad afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo y está fuertemente asociada con enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2 y otras afecciones crónicas. Las intervenciones basadas en el estilo de vida por sí solas frecuentemente no logran producir una pérdida de peso duradera, lo que ha impulsado el interés en opciones farmacológicas como los agonistas del receptor GLP-1. El liraglutide, desarrollado originalmente para la diabetes tipo 2, ha recibido aprobación regulatoria para el manejo de la obesidad en muchos países a una dosis subcutánea diaria de 3 mg. Esta revisión Cochrane tuvo como objetivo evaluar rigurosamente sus beneficios y riesgos en un conjunto de desenlaces clínicamente relevantes.

Los investigadores realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS y dos registros de ensayos clínicos hasta diciembre de 2024. Se incluyeron 24 ECA con 9.937 participantes de entre 31 y 64 años, provenientes principalmente de países de ingresos medios y altos. La mayoría de los ensayos compararon el liraglutide con placebo; dos lo compararon con programas estructurados de estilo de vida, y un pequeño número incluyó comparadores activos como semaglutide u orlistat. Diecisiete estudios se centraron en subpoblaciones específicas, incluyendo personas con diabetes tipo 2, enfermedad del hígado graso no alcohólico, síndrome de ovario poliquístico y apnea obstructiva del sueño. Todos los estudios contaron con seguimiento a mediano plazo (26–68 semanas), y tres proporcionaron datos a largo plazo (104–162 semanas).

En el seguimiento a mediano plazo, el liraglutide probablemente duplicó la proporción de participantes que lograron una pérdida de peso ≥5% en comparación con el placebo (RR 2,10; IC 95% 1,80–2,45; evidencia de certeza moderada). Sin embargo, la evidencia sobre el cambio porcentual de peso fue muy incierta (DM −4,72%; IC 95% −5,32 a −4,12; certeza muy baja), impulsada por una alta heterogeneidad. En el seguimiento a largo plazo, el liraglutide probablemente mantuvo la ventaja en la pérdida de peso ≥5% (RR 1,78; certeza moderada), aunque el cambio porcentual de peso mostró evidencia de baja certeza con poca diferencia clínicamente significativa. En cuanto a la calidad de vida medida por la escala de función física IWQOL-Lite-CT, el liraglutide mostró escaso o nulo beneficio clínicamente significativo en ambos períodos de seguimiento (certeza moderada). Los efectos sobre los MACE fueron probablemente pequeños (RR 0,86 a mediano plazo; certeza moderada), y los datos de mortalidad fueron muy inciertos en ambos períodos.

En cuanto a la seguridad, el liraglutide puede aumentar cualquier evento adverso (RR 1,07; certeza baja) y probablemente aumenta los eventos adversos graves (RR 1,20; certeza baja) a mediano plazo. Los eventos adversos que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron casi el doble (RR 1,98; certeza muy baja). Los datos de seguridad a largo plazo reflejaron estas preocupaciones, con evidencia de baja certeza que sugiere un aumento de los eventos adversos graves y una señal clara de mayores tasas de abandono (RR 2,16; certeza baja).

Una limitación importante es que 22 de los 24 estudios incluidos fueron financiados por el fabricante del medicamento (Novo Nordisk), con una participación significativa del fabricante en el diseño, la conducción y el análisis del estudio en 13 de ellos. Esto suscita serias preocupaciones sobre el sesgo de publicación y la notificación selectiva de resultados. La revisión también señaló una diversidad geográfica limitada y una ausencia casi total de datos verdaderamente a largo plazo más allá de tres años. Los autores concluyen que, si bien el liraglutide probablemente ayuda a más personas a lograr una pérdida de peso clínicamente significativa a corto plazo, su impacto más amplio sobre desenlaces primarios —mortalidad, resultados cardiovasculares y calidad de vida— sigue siendo incierto, y su perfil de eventos adversos podría limitar la tolerabilidad y la adherencia en la práctica clínica real.