La terapia de luz reduce la cicatrización de la médula espinal al silenciar una señal inmunitaria clave

La lesión de médula espinal desencadena dos procesos paralelos de cicatrización: la cicatriz glial, originada por los astrocitos, y la cicatriz fibrosa, producida por los fibroblastos; ambas obstaculizan la regeneración neural. Aunque el efecto de la PBM sobre la cicatriz glial ya había sido documentado, su papel en la formación de la cicatriz fibrosa y la maquinaria celular implicada era hasta ahora desconocido.

Este estudio investigó de forma sistemática si la PBM podía reducir la deposición de cicatriz fibrosa tras una lesión de médula espinal y, en caso afirmativo, cómo. Se trataron modelos murinos de lesión de médula espinal con PBM, y el tejido cicatricial se cuantificó mediante tinción con Rojo Sirio, tricrómico de Masson e inmunotinción de proteínas de la matriz extracelular. El comportamiento de los fibroblastos —viabilidad y migración— se evaluó in vitro mediante los ensayos CCK-8 y Transwell/scratch.

Los resultados clave mostraron que la PBM suprimió significativamente la formación de cicatriz fibrosa tras la lesión. El análisis temporal reveló que los macrófagos infiltran el sitio de lesión antes que los fibroblastos, y se comprobó que el medio condicionado por macrófagos promueve directamente la migración de fibroblastos, estableciendo así un eje de comunicación paracrina. La secuenciación de RNA de macrófagos tratados y no tratados con PBM identificó a CXCL3 como la señal predominantemente sobreexpresada en condiciones inflamatorias, siendo selectivamente regulada a la baja por la PBM.

La administración de CXCL3 in vivo empeoró la cicatriz fibrosa, mientras que un inhibidor del receptor CXCR2 —el receptor afín de CXCL3— reprodujo los efectos protectores de la PBM, validando el mecanismo de la vía. En conjunto, estos hallazgos posicionan el eje macrófago-CXCL3-fibroblasto como una diana terapéutica viable en la recuperación tras lesión de médula espinal.

Las implicaciones para la neurorrehabilitación son relevantes: la PBM ya está disponible clínicamente y es no invasiva. No obstante, todos los datos mecanísticos se obtuvieron en ratones, y los parámetros específicos de la PBM (longitud de onda, dosis y temporización) requieren optimización antes de su traslación clínica. No se reportaron datos de recuperación funcional a largo plazo.