La intervención en el estilo de vida reduce el riesgo de multimorbilidad un 21 % a lo largo de dos décadas en personas con prediabetes

La multimorbilidad —la coexistencia de dos o más enfermedades crónicas— es el principal desafío de salud en las poblaciones que envejecen, y genera altos costos sanitarios y discapacidad en todo el mundo. Sin embargo, pocas intervenciones han demostrado una protección duradera y de amplio espectro contra la adquisición simultánea de múltiples enfermedades. Este estudio aborda esa brecha utilizando una de las cohortes de intervención preventiva con seguimiento más riguroso en la historia.

Los investigadores aprovecharon el Diabetes Prevention Program (DPP) y su extensión observacional a largo plazo, el DPP Outcomes Study (DPPOS), para evaluar si una intervención intensiva en el estilo de vida o la metformina reducían el riesgo de multimorbilidad durante 21 años. De los 3.234 adultos aleatorizados originalmente (1996–1999) a intervención en el estilo de vida, metformina 850 mg dos veces al día o placebo, 1.173 participantes inscritos en Medicare proporcionaron su consentimiento para vincular sus datos con el Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) Chronic Condition Data Warehouse hasta 2021. Todos los participantes presentaban prediabetes al momento de la inscripción. La mediana de edad en el análisis fue de 74 años (RIC 70–80), y el 68% eran mujeres.

La multimorbilidad se definió como la presencia de ≥2 de 15 enfermedades crónicas prevalentes según la definición del CMS, adaptada para los encuentros de Medicare Advantage. Los modelos de riesgos proporcionales de Cox estimaron el tiempo hasta el inicio de la multimorbilidad, ajustados por covariables relevantes. Al final del seguimiento, 997 de 1.173 participantes (85%) habían desarrollado multimorbilidad, con una mediana de 5 enfermedades (RIC 3–7). Las tasas de eventos por grupo fueron del 82% (estilo de vida), 85% (metformina) y 87% (placebo).

Tras el ajuste por covariables, el grupo de estilo de vida presentó un riesgo significativamente menor de multimorbilidad en comparación con el placebo (HR 0,79; IC 95% 0,68–0,93). La metformina no mostró diferencias significativas respecto al placebo (HR 0,91; IC 95% 0,78–1,07). Los resultados fueron consistentes cuando la diabetes fue excluida de la definición de multimorbilidad, lo que sugiere que el beneficio se extendió más allá de la prevención de la diabetes por sí sola. Para los pares de enfermedades de mayor costo, la ventaja del estilo de vida fue considerablemente mayor (HR 0,57; IC 95% 0,38–0,85), lo que indica una reducción del riesgo del 43% en las combinaciones de enfermedades más graves desde el punto de vista clínico y económico.

Estos hallazgos son relevantes para la medicina de la longevidad: la intervención que resultó eficaz fue conductual —actividad física sostenida y cambios en la alimentación— y no farmacológica. El efecto protector persistió dos décadas después de la aleatorización original, incluso durante el DPPOS, cuando a todos los grupos se les ofrecieron clases sobre estilo de vida y los grupos de tratamiento fueron desenmascararados. Esta durabilidad sugiere que una programación intensiva y temprana del estilo de vida puede situar a las personas en una trayectoria de envejecimiento fundamentalmente más saludable, retrasando o previniendo la cascada de acumulación de enfermedades crónicas que define la morbilidad en la etapa final de la vida.