Quienes se acuestan y comen tarde presentan un intestino más permeable y menos microbios protectores

El síndrome metabólico, un conjunto de obesidad, resistencia a la insulina, lípidos anormales y presión arterial alta, favorece las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y las enfermedades hepáticas. La inflamación crónica, a menudo alimentada por una barrera intestinal permeable ("intestino permeable"), es un mecanismo central. Los estudios en animales muestran que la alteración de los ritmos circadianos, ya sea por causas genéticas o por horarios de comida desajustados, modifica el microbioma y empeora el metabolismo, y que el trasplante de heces puede incluso transmitir el efecto a receptores sanos. Hasta ahora, apenas se ha comprobado si esto ocurre en humanos.

Este estudio analizó a 87 adultos con obesidad (IMC superior a 30; media de 37,5) procedentes de un ensayo clínico aleatorizado. De ellos, 62 eran mujeres y 25 eran hombres, con una edad media de 42,5 años. El fenotipo circadiano central se definió por el cronotipo, y el fenotipo periférico por el horario de las comidas en relación con el sueño. Los investigadores midieron citocinas, glicanos séricos y metabolitos, elaboraron una puntuación metabólico-inflamatoria (MI) compuesta por 15 variables mediante regresión Lasso, evaluaron la permeabilidad intestinal con pruebas de absorción de azúcares (lactulosa, manitol, sucralosa) y analizaron el perfil del microbioma intestinal.

La mayoría de los participantes presentaba desalineación: 59 (67,8 %) tenían un cronotipo tardío y 66 (75,9 %) comían tarde. El cronotipo tardío se asoció con una alta carga de síndrome metabólico (71,2 % frente a 46,4 % en los cronotipos tempranos, p=0,025), y comer tarde mostró una asociación en el límite de la significación (59,1 % frente a 40,9 %, p=0,05). La tendencia combinada, del 42,9 % en temprano/temprano al 72,7 % en tardío/tardío, no fue significativa (p=0,07). La puntuación MI distinguió el riesgo metabólico alto del bajo con un AUC validado de forma cruzada de 0,918, aunque dentro de la misma cohorte.

La permeabilidad intestinal fue mayor en el grupo de alto riesgo (diferencia de lactulosa a las 24 horas de 1,94, p=0,008) y en quienes comían tarde (diferencia de sucralosa a las 24 horas de 0,43, p=0,013). Un análisis de moderación halló que un fenotipo circadiano desalineado se vinculaba con puntuaciones MI más altas solo en las personas con permeabilidad elevada (excreción de manitol a las 24 horas superior al 32,1 %; interacción β=0,080, p=0,031).

El riesgo metabólico alto se asoció con una menor diversidad microbiana (Shannon p=0,009) y con la disminución de Christensenellaceae y Ruminococcus. El cronotipo tardío se asoció con menos familias vinculadas a los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) (Oscillospiraceae, Christensenellaceae, Rikenellaceae) y con menos Akkermansiaceae, que favorece la mucina. En un análisis exploratorio de la intervención microbiana, los participantes cuya permeabilidad inducida por aspirina mejoró mostraron mayores aumentos de taxones asociados a los AGCC (diferencia agregada de 3,30 en el log2 del cambio, p=0,004 para la sucralosa; diferencia de Roseburia de 4,88, p=0,011 para el manitol).

Los hallazgos son correlacionales y transversales. La muestra es modesta y los datos proceden de un ensayo con adultos con obesidad, por lo que los resultados pueden no ser generalizables. Los modelos de mediación son exploratorios y no pueden establecer causalidad. Aun así, el estudio sugiere que alinear el horario del sueño y de las comidas con el reloj biológico podría favorecer la función de la barrera intestinal y a los microbios que la sostienen, y que estos efectos deberían comprobarse en ensayos específicos.