El fármaco en investigación Z-Basivarsen muestra mejoras sostenidas en fuerza y función en la distrofia miotónica

La distrofia miotónica de tipo 1 es la distrofia muscular de aparición en la edad adulta más frecuente, causada por una mutación en el gen <em>DMPK</em> que inunda las células con RNA tóxico, alterando el procesamiento alternativo de proteínas esenciales para el funcionamiento muscular normal. Los síntomas suelen aparecer entre los 20 y los 40 años, y van mermando progresivamente el control muscular, la fuerza y la capacidad funcional cotidiana. En la actualidad no existe ninguna terapia modificadora de la enfermedad.

Los nuevos datos del ensayo de fase I/II ACHIEVE, presentados en la reunión de la American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine, aportan evidencia preliminar, aunque alentadora, de que z-basivarsen podría cambiar esta situación. El análisis agrupó a 26 pacientes con DM1 tratados con múltiples dosis y los siguió durante 12 meses. El síntoma muscular principal —la miotonía de mano, es decir, la incapacidad para relajar rápidamente una mano empuñada— mejoró en una media de 3,2 segundos respecto a un valor basal de 8,2 segundos, frente a un empeoramiento de 0,4 segundos en el grupo placebo.

Más allá de la miotonía, los participantes también mostraron mejoras sostenidas en la prueba de sentarse y levantarse 5 veces, una medida ampliamente utilizada de la fuerza funcional del tren inferior, así como en las puntuaciones de las pruebas musculares cuantitativas. La carga de enfermedad autorreferida por los pacientes también mejoró. Al comparar los resultados con una cohorte de historia natural de pacientes con DM1 no tratados, los participantes tratados evolucionaron favorablemente en todos los criterios de valoración notificados al mes 12.

Z-basivarsen es un oligonucleótido antisentido conjugado con un fragmento de anticuerpo que actúa sobre el receptor de transferrina, lo que permite su entrada en las células musculares. Una vez en su interior, reduce el RNA tóxico del gen <em>DMPK</em>, liberando las proteínas de procesamiento alternativo para restaurar la expresión génica normal. El fármaco mostró un perfil de seguridad favorable sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, aunque se notificaron reacciones a la infusión, cefalea e infecciones leves.

Las advertencias son importantes: se trata de un ensayo pequeño y en fase temprana, sin una comparación controlada aleatorizada en el punto de los 12 meses. Las comparaciones con placebo se basaron en cohortes separadas en lugar de un grupo de control concurrente. Serán necesarios datos de mayor envergadura de fase III para confirmar la eficacia y la seguridad a largo plazo antes de cualquier solicitud regulatoria.