El Ayuno Intermitente Combate el Hígado Graso de Manera Diferente en Hombres y Mujeres

El ayuno intermitente ha ganado una enorme popularidad como estrategia para la pérdida de peso, la mejora metabólica y la longevidad, pero la evidencia emergente sugiere que sus beneficios no son iguales para todos. Este estudio plantea una pregunta mecanicista concreta: ¿la producción de cuerpos cetónicos (cetogénesis) impulsa realmente los efectos protectores del ayuno intermitente sobre el hígado, y esto difiere entre hombres y mujeres?

Investigadores del University of Ottawa Heart Institute utilizaron ratones macho y hembra con una dieta diseñada para inducir enfermedad hepática grasa (esteatosis hepática y fibrosis), a los que luego aplicaron protocolos de ayuno intermitente. De forma crucial, compararon animales con capacidad cetogénica normal con aquellos con cetogénesis deteriorada, lo que les permitió aislar la contribución de la producción de cetonas a los beneficios del ayuno intermitente.

Los resultados fueron llamativos. El ayuno intermitente redujo la adiposidad —el exceso de grasa corporal— de forma independiente a la cetogénesis en ambos sexos, lo que sugiere que el efecto de pérdida de peso tiene un mecanismo biológico distinto al del efecto protector hepático. Sin embargo, la capacidad del ayuno intermitente para reducir la acumulación de grasa en el hígado (esteatosis) y la cicatrización hepática (fibrosis) dependía completamente de la cetogénesis en los ratones macho. En las hembras, estos beneficios hepáticos fueron mínimos independientemente de si la cetogénesis estaba intacta.

Estos hallazgos definen un eje cetogénesis-inflamación-fibrosis dependiente del sexo. La implicación es que los cuerpos cetónicos pueden actuar como moléculas de señalización clave que suprimen la inflamación y la fibrosis en el tejido hepático masculino, mientras que la fisiología hepática femenina responde de manera diferente, posiblemente debido a diferencias hormonales o metabólicas en la forma en que las mujeres procesan la grasa dietética y regulan las vías inflamatorias.

Para los médicos y profesionales de la salud, esto cuestiona la suposición de que los protocolos de ayuno intermitente son intercambiables entre sexos. Es posible que las mujeres necesiten estrategias dietéticas o terapéuticas diferentes para lograr el mismo grado de protección hepática que el ayuno intermitente proporciona a los hombres. Las advertencias incluyen el modelo preclínico en ratones y la disponibilidad de datos únicamente en formato de resumen.