La inflamación es la próxima frontera en la lucha contra las enfermedades cardíacas

La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte a nivel mundial; sin embargo, incluso los pacientes con LDL bien controlado enfrentan un riesgo residual sustancial de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Esta revisión por invitación de Spindler, Libby y Ridker —publicada en Immunological Reviews en 2026— sintetiza décadas de evidencia mecanicista y clínica para sostener que la inflamación vascular crónica es un factor impulsor primario y modificable de los eventos ateroscleróticos, y no meramente una consecuencia secundaria de la acumulación de lípidos.

Los autores detallan cómo tanto los brazos inmunitarios innato como adaptativo contribuyen a cada etapa de la aterosclerosis. Los macrófagos fagocitan LDL oxidado para formar células espumosas y activan el inflamasoma NLRP3, lo que desencadena la liberación de IL-1β —una citocina maestra que amplifica la inflamación local y sistémica—. La IL-6, corriente abajo de IL-1β, impulsa la síntesis hepática de proteína C reactiva y otros reactantes de fase aguda. Las células T cooperadoras, las células T reguladoras y las células T citotóxicas modulan adicionalmente la estabilidad de la placa. La IL-18, un producto del inflamasoma, también surge como un mediador destacado de la vulnerabilidad de la placa y los desenlaces adversos.

Un concepto clínico fundamental que avanza la revisión es el de «riesgo inflamatorio residual», cuantificado mediante niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) en pacientes que ya reciben terapia hipolipemiante guiada por directrices. Los autores sostienen que una hsCRP superior a 2 mg/L señala actividad inflamatoria persistente que predice futuros eventos cardiovasculares de forma independiente al LDL, lo que respalda su uso rutinario en la estratificación del riesgo. El histórico ensayo CANTOS demostró que el canakinumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra IL-1β, redujo significativamente los eventos cardiovasculares recurrentes en pacientes post-infarto con hsCRP elevada, proporcionando la primera prueba de concepto de que la terapia antiinflamatoria —sin reducción de lípidos— disminuye los desenlaces cardíacos duros. Significativamente, los respondedores que lograron la mayor reducción de hsCRP obtuvieron el mayor beneficio.

La colchicina a dosis bajas, un antiinflamatorio genérico que interrumpe el ensamblaje del inflamasoma dependiente de microtúbulos y la función de los neutrófilos, también ha demostrado reducción de eventos cardiovasculares en los ensayos COLCOT y LoDoCo2, ofreciendo una opción accesible y costo-efectiva. En contraste, los enfoques inmunosupresores amplios y algunas estrategias antiinflamatorias anteriores fracasaron, lo que subraya que la especificidad de la vía y la selección del paciente son fundamentales. La revisión examina luego un pipeline emergente: el ziltivekimab (un inhibidor del ligando de IL-6) mostró reducciones notables de hsCRP y fibrinógeno en el ensayo RESCUE en pacientes con enfermedad renal crónica; los inhibidores de NLRP3 (p. ej., análogos de colchicina, nuevas moléculas pequeñas) están en desarrollo activo; y la IL-2 a dosis bajas, que expande selectivamente las células T reguladoras para atenuar la inflamación vascular, representa un enfoque inmunomodulador biológicamente elegante.

Los autores enfatizan que la selección precisa de pacientes —incorporando a individuos con biomarcadores inflamatorios demostrablemente elevados— será esencial para maximizar el beneficio terapéutico y minimizar el riesgo de infección y otros efectos secundarios inmunosupresores. También señalan que la inflamación relacionada con la aterosclerosis puede intersectarse con la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), la modulación del riesgo de cáncer observada en CANTOS y el inflammaging de manera más amplia, conectando las estrategias cardiovasculares antiinflamatorias con el campo más amplio de la medicina de la longevidad.