El sensor inmunitario cGAS acelera el envejecimiento al confundir el daño del DNA con una amenaza viral

Durante décadas, los científicos asumieron que el daño en el DNA sin reparar era el principal motor de los trastornos de envejecimiento acelerado. Una nueva investigación de la Universidad Hebrea desafía esa visión, revelando que la propia respuesta desencaminada del sistema inmunitario ante el DNA dañado puede ser igual de destructiva —o incluso más.

El estudio se centró en síndromes raros de reparación del daño en el DNA, como la ataxia-telangiectasia y el síndrome de Bloom. En estas condiciones, las células no pueden reparar correctamente las roturas rutinarias del DNA, lo que permite que los fragmentos dañados se acumulen y provoquen inestabilidad genómica, neurodegeneración, mayor riesgo de cáncer y envejecimiento prematuro. El hallazgo central es que estos fragmentos de DNA pueden escapar al citosol celular, donde un sensor inmunitario llamado cGAS los detecta como si fueran invasores virales.

cGAS normalmente defiende al organismo frente al DNA viral. Sin embargo, no puede distinguir de forma fiable el material genético extraño de los propios fragmentos dañados del cuerpo. Esta confusión desencadena una inflamación estéril persistente —una respuesta inmunitaria sin ninguna infección real. La inflamación prolongada entonces ataca el tejido sano en lugar de protegerlo. Los investigadores también descubrieron un segundo papel perjudicial del cGAS: puede penetrar en el núcleo celular e interferir directamente con la maquinaria de reparación del DNA, agravando el problema original.

Cuando el equipo redujo la actividad de cGAS en modelos animales de envejecimiento acelerado, la función tisular mejoró en múltiples sistemas biológicos. Esto sugiere que actuar sobre la respuesta inflamatoria —y no solo sobre la reparación del DNA— podría ser una estrategia terapéutica viable. El trabajo fue liderado por la Dra. Marva Bergman y el Prof. Itamar Harel, en colaboración con investigadores de la University of Southern California y el Centro Médico Sha'are Zedek.

Es importante señalar ciertas advertencias. La investigación se llevó a cabo en organismos modelo, y trasladar la inhibición de cGAS de forma segura a seres humanos requiere un estudio adicional exhaustivo. Suprimir un sensor inmunitario conlleva riesgos, especialmente en relación con la vigilancia frente a infecciones y cáncer. No obstante, los hallazgos reconfiguran de manera significativa la biología de la inflamación asociada al envejecimiento y destacan la vía cGAS-STING como un prometedor objetivo para la longevidad.