El ácido hialurónico acelera la regeneración periodontal y la cicatrización de heridas

El ácido hialurónico (AH) es un glucosaminoglucano de origen natural presente en los tejidos conjuntivos, y el cuerpo adulto promedio contiene aproximadamente 15 gramos, un tercio de los cuales se renueva diariamente. Esta revisión exhaustiva, elaborada por un equipo internacional de la Universidad Sapienza de Roma, la Universidad de Berna, la Universidad de Kagoshima y otras instituciones, sintetiza la bioquímica, los datos preclínicos en animales y la evidencia de ensayos clínicos que sustentan el papel emergente del AH en la regeneración periodontal. La revisión abarca la estructura química del AH, las clasificaciones por peso molecular, las estrategias de modificación química (conjugación y reticulación) y las diversas formas físicas disponibles para uso clínico, incluidos hidrogeles, fibras electrohiladas y soluciones de nanopartículas.

La actividad biológica del AH depende profundamente del peso molecular. El AH de alto peso molecular (AH-APM, >500–1000 kDa) ejerce efectos antiinflamatorios, antiangiogénicos e inmunosupresores al inhibir la expresión de IL-1β, IL-6, TNF-α y PGE2 a través de la señalización del receptor CD44. También actúa como andamiaje arquitectónico para la estabilización del coágulo de fibrina: las plaquetas almacenan cantidades significativas de AH-APM y lo depositan durante la hemostasia inicial, expandiendo su dominio de solvente hasta 10.000 veces el volumen del polímero para facilitar la infiltración temprana de células inflamatorias. Por el contrario, los fragmentos de AH de bajo peso molecular (AH-BPM) producidos por degradación enzimática o mediada por especies reactivas de oxígeno son proinflamatorios y proangiogénicos, y estimulan la proliferación y migración celular a través de las vías TLR2/TLR4 y CD44.

A nivel celular, determinadas formulaciones de AH regulan al alza la expresión génica de *PDGFB*, *FGF-2* y *EGF* —factores de crecimiento críticos para la fase proliferativa de la cicatrización de heridas—. El AH también induce la expresión de *COL3A1* y *TGFβ-3*, marcadores característicos de la cicatrización fetal sin cicatriz, al tiempo que mejora la adhesión y proliferación de las células del ligamento periodontal. En las células osteoprogenitoras, el AH promueve intensamente el crecimiento manteniendo la multipotencia, con una posible función reguladora del equilibrio entre autorrenovación y diferenciación. El AH también influye en la expresión génica específica de los cementoblastos y en los marcadores de tejido mineralizado, lo que sugiere un papel directo en la regeneración del cemento.

Los estudios en animales —modelos de rata, perro y minipig— demuestran, mediante evidencia histológica, la formación de nuevo hueso, cemento y ligamento periodontal en defectos intraóseos, defectos de furca y modelos de recesión gingival cuando el AH se aplica de forma quirúrgica o no quirúrgica. Las formulaciones de AH reticulado (AHr) muestran resultados especialmente prometedores en estos modelos gracias a su mayor tiempo de permanencia y estabilidad mecánica. Los ensayos clínicos en humanos demuestran que el AH como adyuvante en la terapia periodontal no quirúrgica produce reducciones adicionales estadísticamente significativas en la profundidad de sondaje y ganancias en el nivel de inserción clínica en comparación con el raspado y alisado radicular solo. En los procedimientos quirúrgicos regenerativos dirigidos a defectos intraóseos, el AH combinado con injertos óseos o membranas genera ganancias de inserción adicionales clínicamente relevantes. En la cirugía mucogingival para la recesión gingival, el AH parece mejorar los resultados de cobertura radicular.

La revisión concluye con recomendaciones prácticas: las formulaciones de AH reticulado son preferibles al AH nativo en aplicaciones quirúrgicas debido a su mayor tiempo de permanencia; la selección del peso molecular tiene importancia clínica; y el AH debe considerarse un adyuvante más que un agente regenerador independiente. Entre las limitaciones se incluyen la heterogeneidad de los ensayos clínicos, el reducido tamaño muestral de muchos estudios, los períodos de seguimiento breves, la variabilidad en los productos y concentraciones de AH, y la ausencia de grandes ensayos controlados aleatorizados multicéntricos. Los autores recomiendan ensayos futuros estandarizados que comparen formulaciones específicas de AH con pesos moleculares definidos frente a los protocolos regenerativos establecidos.