La TRH iniciada en los 40 o 50 años reduce el riesgo de demencia hasta un 23%, según un gran estudio

El riesgo de demencia en las mujeres no solo depende de si utilizan terapia hormonal sustitutiva, sino, de manera crítica, de cuándo la inician. Un nuevo análisis prospectivo de casi 185.000 mujeres posmenopáusicas del UK Biobank, con un seguimiento de 13 años, encontró que el uso de THS se asoció con una reducción del 10% en el riesgo de demencia por todas las causas — un hallazgo estadísticamente sólido y el más amplio estudio de este tipo realizado hasta la fecha.

El efecto del momento de inicio fue llamativo. Las mujeres que comenzaron la THS entre los 51 y los 56 años mostraron el mayor beneficio, con un riesgo de demencia un 23% menor. Quienes la iniciaron entre los 46 y los 50 años experimentaron una reducción del 13%. Este patrón dependiente de la edad respalda firmemente la hipótesis de la «ventana de oportunidad», según la cual iniciar el apoyo hormonal durante la transición activa a la menopausia — cuando el metabolismo cerebral se ve más afectado por la retirada de estrógenos — es esencial para la neuroprotección.

Varios subgrupos de alto riesgo también se beneficiaron. Las mujeres que experimentaron una menopausia quirúrgica presentaron un riesgo de demencia un 26% menor con el uso de THS. Las portadoras del alelo APOE4 — que enfrentan un riesgo considerablemente elevado de Alzheimer — mostraron una reducción del 13%, al igual que las mujeres con menor exposición endógena de estrógenos a lo largo de su vida. Estos hallazgos sugieren que la THS puede ser especialmente valiosa para las mujeres cuyos perfiles biológicos las sitúan en mayor riesgo cognitivo.

Los resultados aportan un contexto importante a un tratamiento largamente controvertido. El Women's Health Initiative Memory Study de 2003 generó alarma al vincular la combinación de estrógenos y progestina con un mayor riesgo de demencia en mujeres de 65 años o más — pero esas mujeres iniciaron la THS mucho después de la transición menopáusica. Los nuevos datos del UK Biobank sugieren que comenzar la THS antes modifica de manera fundamental el perfil de riesgo.

Persisten algunas advertencias. Se trata de un estudio observacional, por lo que no es posible confirmar causalidad, y no puede descartarse la presencia de factores de confusión residuales. Las formulaciones de THS variaron entre las participantes. No obstante, la evidencia apunta cada vez más al momento de inicio como la variable central en la relación entre la THS y el envejecimiento cerebral.