Cómo la senescencia celular impulsa las enfermedades óseas, musculares y articulares — y cómo detenerla

La senescencia celular —un estado de arresto permanente del ciclo celular desencadenado por daño en el DNA, estrés oxidativo o señales oncogénicas— ha emergido como un impulsor clave de la degeneración musculoesquelética relacionada con la edad. Esta revisión exhaustiva de Li, Qi, Zhang y colaboradores, publicada en Theranostics (2026), sintetiza la evidencia actual sobre siete condiciones musculoesqueléticas distintas, ofreciendo tanto claridad mecanística como orientación terapéutica.

La revisión comienza abordando un desafío diagnóstico fundamental: ningún biomarcador único identifica de manera fiable las células senescentes. Los autores abogan por enfoques de múltiples marcadores que combinen la expresión de p16Ink4a y p21Cip1, la actividad de la β-galactosidasa asociada a la senescencia (SA-β-gal), los marcadores de daño en el DNA (γH2AX) y la caracterización del SASP. Es importante destacar que señalan advertencias específicas según el tejido —por ejemplo, los macrófagos sinoviales y los osteoclastos presentan una alta actividad endógena de β-galactosidasa, lo que hace que la SA-β-gal sea poco fiable de forma aislada para estos tipos celulares. La firma de senescencia SenMayo de 125 genes se destaca como una herramienta prometedora para la identificación de células senescentes a resolución de célula única en la médula ósea.

En el músculo esquelético, las células senescentes —incluyendo las células madre musculares (MuSCs/células satélite), los progenitores fibro/adipogénicos (FAPs) y las células inmunitarias— desempeñan un papel dual. La senescencia transitoria apoya la regeneración muscular tras una lesión aguda coordinando la eliminación inflamatoria y la activación de progenitores, mientras que la acumulación crónica de células senescentes en la sarcopenia deteriora la función de las MuSCs, promueve la fibrosis e impulsa la atrofia muscular progresiva. El SASP de los FAPs y macrófagos senescentes está particularmente implicado en este cambio patológico.

En el hueso, la revisión delimita cómo los osteocitos, osteoblastos y células estromales de la médula ósea senescentes contribuyen a la osteoporosis mediante la regulación positiva de RANKL, la reducción de la osteoblastogénesis y la adiposidad medular. Cabe destacar que, en un modelo, las células senescentes positivas para p21Cip1 (en lugar de las positivas para p16Ink4a) mostraron ser las responsables de la pérdida ósea inducida por radiación, lo que subraya la existencia de programas de senescencia específicos según el tipo celular y el contexto. En la consolidación de fracturas, la senescencia transitoria en los sitios de lesión desempeña un papel beneficioso en la formación del callo y la angiogénesis, mientras que la senescencia persistente deteriora la reparación. En el caso de la ONFH, la senescencia de los osteocitos bajo estrés isquémico y glucocorticoide se destaca como un mecanismo patológico central.

En los tejidos cartilaginosos, la senescencia de los condrocitos impulsa la OA mediante la degradación de la matriz mediada por el SASP (regulación positiva de MMP, pérdida de agrecano) y la supresión de las señales anabólicas de reparación. La senescencia de las células del núcleo pulposo es igualmente central en la IDD, con el estrés oxidativo y la sobrecarga mecánica acelerando la transición senescente. La revisión evalúa de forma crítica los agentes senolíticos (p. ej., dasatinib + quercetin, navitoclax, ABT-263) y los senomórficos (p. ej., rapamycin, inhibidores de JAK) en estos contextos patológicos, señalando que los tipos de células senescentes específicos de cada enfermedad, las composiciones del SASP y los microambientes tisulares requieren estrategias terapéuticas adaptadas, en lugar de un enfoque único para todos. Los autores abogan por la integración de la transcriptómica espacial, la multi-ómica de célula única y modelos reporteros in vivo mejorados (p. ej., ratones Glb1-2A-mCherry) para avanzar tanto en el diagnóstico como en la terapia dirigida.