El HIIE aumenta el receptor de vitamina D muscular a través de células inmunitarias, no de las fibras musculares

**Por qué importa:** La señalización del receptor de vitamina D (VDR) en el músculo esquelético está relacionada con la regeneración muscular, la modulación inmunitaria y la protección frente a la sarcopenia. Se sabe que el ejercicio aumenta transitoriamente la expresión del VDR, pero se desconocía si el HIIE de sesión corta —cada vez más recomendado para adultos mayores por su eficiencia temporal— produce este efecto y a través de qué mecanismo celular.

**Qué se estudió:** Ratones macho C57Bl/6J de 24 meses de edad (equivalente a humanos de edad avanzada) realizaron una única sesión de HIIE en cinta rodante de aproximadamente 10 minutos en una inclinación de 25°, con intervalos alternos de 20 segundos de alta intensidad y 20 segundos de recuperación hasta el agotamiento. Se obtuvieron muestras de sangre y tejido muscular (gastrocnemio y tibial anterior) a 1, 4 y 24 horas después del ejercicio, y se compararon con controles sedentarios. Los resultados incluyeron perfilado de citocinas en suero por multiplex (IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IFN-γ, TGF-β, TNF-α), RNA-seq masivo con análisis de componentes principales (PCA), RT-PCR cuantitativa, Western blot e inmunofluorescencia con colocalización mediante marcadores VDR, PAX7 y F4/80.

**Hallazgos clave:** La inflamación sistémica alcanzó su pico a las 4 horas tras el HIIE, con elevaciones significativas de IL-6 (a la 1 y a las 4 horas), IL-1β, TNF-α y TGF-β, todas las cuales retornaron a los valores basales a las 24 horas. El PCA del RNA-seq reveló una agrupación diferenciada de los grupos a 1 y 4 horas postejercicio respecto a los controles sedentarios, mientras que el grupo de 24 horas convergía de nuevo hacia la línea de base, lo que indica una reprogramación transcripcional transitoria y amplia. Entre los 100 genes con mayor expresión diferencial, 14 estaban asociados con la diferenciación de mioblastos. El ARNm del VDR siguió este patrón transitorio; sin embargo, la proteína VDR medida por Western blot permaneció elevada a las 24 horas. La inmunohistoquímica resolvió esta discrepancia: la señal de VDR no se encontró en el interior de las fibras musculares, sino concentrada en su periferia, colocalizada con PAX7 (marcador de células satélite) y F4/80 (marcador de macrófagos). Esto indica que el aparente aumento de VDR en los lisados musculares totales refleja la infiltración de macrófagos y la activación de células satélite, y no una regulación al alza transcripcional en las miofibrillas maduras.

**Implicaciones:** Estos hallazgos reencuadran la interpretación de los cambios en el VDR muscular inducidos por el ejercicio. En lugar de una respuesta genómica directa dentro de las fibras musculares, el HIIE moviliza células no parenquimatosas —inmunitarias y progenitoras— con alta expresión de VDR, elevando colectivamente la señal de VDR a nivel tisular. Esto tiene implicaciones para comprender cómo el estado de vitamina D podría modular la reparación y regeneración muscular postejercicio en personas mayores, en particular a través de las vías mediadas por células satélite y macrófagos.

**Limitaciones:** El estudio utilizó únicamente ratones macho de edad avanzada, lo que limita la generalización a mujeres y a humanos. Se examinó una única sesión de ejercicio; los efectos del HIIE crónico sobre la expresión del VDR no han sido estudiados. Las consecuencias funcionales de los patrones de colocalización del VDR observados no fueron evaluadas de forma directa.