La Semaglutida a Dosis Más Alta de 7,2 mg Logra Casi un 19% de Pérdida de Peso en Ensayo de Fase 3
El ensayo STEP UP muestra que semaglutide 7.2 mg supera a la dosis aprobada de 2.4 mg, logrando una pérdida de peso corporal promedio de aproximadamente el 19 % en 72 semanas.
Resumen
El ensayo de fase 3b STEP UP evaluó semaglutida subcutánea de administración semanal a 7,2 mg frente a la dosis aprobada de 2,4 mg y placebo en 1.407 adultos con obesidad durante 72 semanas. Los participantes que recibieron la dosis más alta perdieron en promedio un 18,7 % de su peso corporal, en comparación con el 15,6 % con 2,4 mg y el 3,9 % con placebo. Casi una cuarta parte de los pacientes con 7,2 mg alcanzó una pérdida de peso del 25 % o más. La circunferencia de la cintura también disminuyó de forma significativa. Los efectos secundarios gastrointestinales fueron más frecuentes con la dosis más alta, al igual que la disestesia, un hallazgo novedoso. En términos generales, el perfil riesgo-beneficio se mantuvo favorable, lo que sugiere que 7,2 mg podría representar un avance significativo para los pacientes que no alcanzan sus objetivos con la dosis estándar.
Resumen detallado
La obesidad sigue siendo uno de los desafíos más urgentes de las enfermedades crónicas a nivel mundial, y los agonistas del receptor GLP-1 han transformado su tratamiento farmacológico. Sin embargo, una proporción significativa de los pacientes que reciben la dosis aprobada actualmente de semaglutida de 2.4 mg semanales no logran una pérdida de peso suficiente. El ensayo STEP UP fue diseñado para determinar si una dosis más alta —7.2 mg— podría cubrir esa brecha.
Este ensayo de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con control activo, inscribió a 1.407 adultos con un IMC de 30 o superior y sin diabetes en 95 centros de 11 países. Los participantes fueron asignados en una proporción 5:1:1 para recibir semaglutida 7.2 mg, 2.4 mg o placebo durante 72 semanas, todos junto con una intervención de estilo de vida. Los criterios de valoración primarios evaluaron el cambio porcentual en el peso corporal y la proporción que alcanzaba al menos un 5% de pérdida de peso.
La semaglutida 7.2 mg produjo una reducción media del peso corporal del 18,7%, superando significativamente tanto al placebo (−3,9%) como a la dosis de 2.4 mg (−15,6%). Los participantes con 7.2 mg tuvieron una probabilidad notablemente mayor de alcanzar umbrales clínicamente significativos —incluida una pérdida del 25% o más (odds ratio 127,4 frente a placebo)—. La circunferencia de la cintura disminuyó 11,7 cm adicionales en comparación con el placebo.
Los eventos adversos gastrointestinales ocurrieron en el 70,8% del grupo de 7.2 mg frente al 61,2% con 2.4 mg y el 42,8% con placebo. Un hallazgo destacado fue la disestesia —sensaciones cutáneas anormales— que afectó al 22,9% del grupo de dosis alta frente a solo el 6% con 2.4 mg, un efecto secundario que requiere mayor investigación. Los eventos adversos graves fueron, en realidad, menores en el grupo de 7.2 mg (6,8%) que en el grupo de 2.4 mg (10,9%).
En conjunto, estos resultados posicionan a la semaglutida 7.2 mg como un posible próximo paso aprobable para los pacientes que siguen sin recibir un tratamiento adecuado con 2.4 mg, aunque la señal de disestesia y la financiación de la industria merecen una consideración cuidadosa.
Hallazgos clave
- Semaglutide 7.2 mg achieved mean body weight loss of 18.7% vs. 15.6% for 2.4 mg and 3.9% for placebo over 72 weeks.
- Over 25% body weight loss was achieved by significantly more patients on 7.2 mg vs. both 2.4 mg and placebo.
- Waist circumference decreased by an estimated 11.7 cm more with 7.2 mg compared to placebo.
- Dysaesthesia (abnormal skin sensations) occurred in 22.9% on 7.2 mg vs. 6% on 2.4 mg—a new safety signal.
- Serious adverse events were lower in the 7.2 mg group (6.8%) than in the 2.4 mg group (10.9%).
Metodología
STEP UP fue un ensayo de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con control activo, realizado en 95 centros de 11 países, con 1.407 adultos con IMC ≥30 kg/m² sin diabetes. Los participantes fueron aleatorizados en proporción 5:1:1 a semaglutide 7,2 mg, 2,4 mg o placebo por vía subcutánea una vez a la semana durante 72 semanas, junto con asesoramiento sobre estilo de vida. Los criterios de valoración coprimarios fueron el cambio porcentual en el peso corporal y la proporción de participantes que lograron una pérdida de peso ≥5% frente a placebo.
Limitaciones del estudio
El ensayo fue financiado por Novo Nordisk, y varios de los autores son empleados a tiempo completo y accionistas de la empresa, lo que introduce un posible sesgo de la industria. El estudio excluyó a personas con diabetes, lo que limita la generalización de los resultados a la población con obesidad en general. La duración de 72 semanas, aunque considerable, no permite capturar los resultados de seguridad a largo plazo ni el mantenimiento del peso tras la interrupción del tratamiento.
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