Los fármacos GLP-1 para bajar de peso se asocian con daño nervioso grave en una nueva revisión sistemática

Los agonistas del receptor de GLP-1 y los fármacos duales GIP/GLP-1 han transformado el tratamiento de la obesidad. Una encuesta realizada en EE. UU. en 2025 reveló que cerca del 12% de los adultos había probado alguno. A medida que ha aumentado su uso, han aparecido informes de lesión de los nervios periféricos, sobre todo desde 2024. La neuropatía relacionada con la pérdida de peso no es nueva: Paget describió el pie caído tras una pérdida de peso en 1876. No se sabía con claridad si los fármacos modernos aumentan el riesgo ni de qué manera.

Esta revisión preregistrada (PROSPERO) siguió las directrices PRISMA y buscó en PubMed, Embase y CINAHL hasta junio de 2026. Abarcó los fármacos GLP-1, tirzepatida, inhibidores de SGLT2, fentermina, bupropión, topiramato y orlistat. Dos autores cribaron de forma independiente 2.510 registros e identificaron 19 estudios: 31 casos individuales (24 de EE. UU., 5 de Australia) y una cohorte de la Clínica Mayo con 103 personas. La calidad de los casos fue de moderada a alta (puntuación media JBI de 6,0). Se consideró potencialmente causal el inicio de los síntomas en los 12 meses posteriores al comienzo del tratamiento.

Entre los 31 casos, 18 eran hombres y 13 mujeres, con una mediana de edad de 55 años. La mediana de pérdida de peso fue de 20,4 kg (21,8% del peso inicial), a un ritmo de 3,7 kg al mes. Los síntomas comenzaron una mediana de 150 días después de iniciar el tratamiento. La semaglutida o la tirzepatida representaron el 83% de los casos, y el 67% tenía prediabetes o diabetes. La mediana de HbA1c basal fue del 9,3%, con un descenso mediano de 4,7 puntos. El inicio fue subagudo en 18 casos y agudo en 10. Ningún caso estuvo relacionado con fentermina, bupropión, topiramato u orlistat.

Las presentaciones fueron variadas. La neuropatía del nervio peroneo (pie caído) fue la más frecuente (n=10), indolora en nueve, con atrapamiento en el cuello del peroné en los estudios de conducción nerviosa. Tres casos tratados de forma conservadora se recuperaron por completo en 1-4 meses. La neuropatía radiculoplexual lumbosacra (n=9) solía comenzar con un dolor repentino seguido de debilidad en las piernas, y los esteroides ofrecieron un beneficio parcial. La polineuropatía simétrica distal (n=7) causó entumecimiento dependiente de la longitud del nervio. Entre los casos únicos hubo un síndrome de Guillain-Barré, un cuadro grave de encefalopatía de Wernicke con déficit de tiamina y B12, y una progresión rápida de ELA. En la cohorte de la Clínica Mayo, 77 personas tuvieron neuropatía peronea y 26 neuropatía radiculoplexual lumbosacra. Perdieron una mediana de 18,1 kg y 22,7 kg, respectivamente. El porcentaje de pérdida de peso fue mayor en el grupo peroneo (p<0,001).

Los autores se inclinan por un mecanismo multifactorial en lugar de una toxicidad directa del fármaco. La obesidad y la diabetes pueden dejar vulnerables a los nervios, y la corrección glucémica rápida puede desencadenar inflamación, lesión vascular y estrés oxidativo, como ocurre en la neuropatía inducida por el tratamiento de la diabetes. La pérdida de grasa alrededor de la cabeza del peroné elimina el acolchado natural, y las carencias de micronutrientes pueden sumar riesgo. Los propios fármacos GLP-1 podrían ser neuroprotectores. Las biopsias de nervio en casos relacionados muestran infiltrados inflamatorios y daño en los microvasos.

El mensaje práctico es la prevención: garantizar una nutrición adecuada y evitar una pérdida de peso y una reducción de la HbA1c ultrarrápidas, sobre todo en personas con diabetes o prediabetes. Dado que se trata sobre todo de informes de casos, no se puede estimar la incidencia, y es probable que la lesión nerviosa sea poco frecuente. A menudo faltaban detalles del tratamiento, las dosis y el seguimiento. Se necesitan estudios prospectivos para definir ritmos seguros de pérdida de peso y de corrección glucémica.