La combinación con giredestrant retrasa la progresión del cáncer de mama avanzado
Un ensayo de fase 3 observó un control más prolongado del cáncer con giredestrant más everolimus, con resultados especialmente sólidos en los tumores con mutación de *ESR1*.
Resumen
Una combinación de fármacos orales retrasó el empeoramiento del cáncer de mama avanzado después de que el tratamiento hormonal previo dejara de funcionar. Los investigadores asignaron al azar a 373 pacientes a recibir giredestrant más everolimus o terapia hormonal estándar más everolimus. Entre las pacientes cuyos tumores presentaban mutaciones de *ESR1*, la mediana de tiempo hasta la progresión del cáncer o la muerte fue de 10,0 meses con giredestrant frente a 5,5 meses con el tratamiento estándar. En el conjunto de todas las participantes, los tiempos correspondientes fueron de 8,8 y 5,5 meses. Los efectos secundarios afectaron a casi todas las pacientes de ambos grupos; las llagas en la boca, la diarrea y la anemia fueron frecuentes. Estos hallazgos sugieren otra posible opción de tratamiento, en particular para las pacientes con mutaciones de *ESR1*, pero no establecen una mayor supervivencia global. Las pacientes deben consultar con su equipo de oncología sobre las pruebas de mutaciones tumorales y las opciones de tratamiento. Este resumen se basa únicamente en el resumen del estudio (abstract).
Resumen detallado
El cáncer de mama avanzado a menudo se vuelve resistente a los tratamientos que bloquean la señalización hormonal, por lo que los pacientes necesitan opciones adicionales. Un nuevo ensayo evaluó si reemplazar la terapia hormonal estándar por giredestrant, manteniendo everolimus, podía retrasar una mayor progresión de la enfermedad. Los hallazgos se refieren al tratamiento del cáncer, no a la prevención del cáncer ni a la extensión de la esperanza de vida en adultos sanos.
El ensayo de fase 3 asignó al azar a 373 pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo. Todos habían presentado progresión o recurrencia después de un inhibidor de CDK4/6 más terapia hormonal. Los participantes recibieron giredestrant oral más everolimus oral, o bien terapia hormonal estándar más everolimus. Los investigadores evaluaron primero los resultados en los 207 pacientes cuyos tumores presentaban mutaciones en *ESR1* y después en la población total.
Entre los pacientes con mutaciones en *ESR1*, la mediana de tiempo sin progresión del cáncer fue de 10,0 meses con giredestrant frente a 5,5 meses con la terapia estándar. El riesgo estimado de progresión o muerte fue un 62 % menor. En el conjunto de los participantes, la mediana de tiempo sin progresión fue de 8,8 meses frente a 5,5 meses, con un riesgo estimado un 44 % menor. Ambas comparaciones fueron estadísticamente significativas. Estos resultados no establecen que, en última instancia, los pacientes hayan vivido más tiempo.
Los efectos secundarios ocurrieron en casi todos los pacientes: 98,9 % con giredestrant y 96,8 % con la terapia estándar. Las llagas en la boca, la diarrea y la anemia fueron frecuentes. Los hallazgos respaldan comentar con el equipo de oncología esta combinación y las pruebas de mutaciones tumorales cuando fracasan los tratamientos previos. Sin embargo, que las tasas globales de efectos secundarios sean similares no demuestra una gravedad, tolerabilidad o calidad de vida equivalentes.
Persisten incertidumbres importantes. El ensayo fue abierto y los investigadores tratantes evaluaron la progresión, lo que puede introducir sesgos. El resumen no informa la supervivencia global, los efectos secundarios graves, las interrupciones del tratamiento ni los resultados detallados en tumores sin mutaciones en *ESR1*. Genentech financió el estudio. Este resumen se basa únicamente en el abstract, por lo que no se pudieron evaluar los métodos y resultados completos. Las decisiones de tratamiento requieren una evaluación especializada, cuidadosa e individualizada.
Hallazgos clave
- Among 207 patients with ESR1-mutated tumors, median progression-free survival reached 10.0 months with giredestrant versus 5.5 months with standard therapy.
- Across all 373 participants, median progression-free survival was 8.8 versus 5.5 months; the hazard ratio was 0.56.
- Both groups received everolimus, so the trial tested replacing the accompanying hormone therapy, not adding everolimus.
- Side effects affected 98.9% versus 96.8%; similar overall rates do not establish equivalent severity or tolerability.
- Discuss ESR1 mutation testing and treatment sequencing with an oncologist; an overall survival benefit remains unestablished.
Metodología
Este ensayo de fase 3, abierto, aleatorizó 1:1 a 373 pacientes tras la progresión o la recurrencia después de un inhibidor de CDK4/6 más tratamiento endocrino. La supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador se analizó de forma jerárquica, primero en los tumores con mutación de *ESR1* y después en la población global. El comparador fue exemestano, fulvestrant o tamoxifeno más everolimus.
Limitaciones del estudio
Este resumen se basa únicamente en el abstract, sin acceso a la metodología completa ni a los resultados detallados. El diseño abierto y la evaluación de la progresión por parte de los investigadores introducen un posible sesgo de evaluación; el abstract no informa sobre la supervivencia global, la calidad de vida, los eventos adversos graves ni las interrupciones del tratamiento. Genentech financió el ensayo, y aquí no se dispone de los resultados detallados de los tumores sin mutaciones de *ESR1*.
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