Primer Ensayo Humano de la Vacuna rVSV contra la Fiebre de Lassa Muestra Seguridad y una Sólida Respuesta Inmunitaria

La fiebre de Lassa, causada por al menos siete linajes filogenéticos del virus de Lassa (LASV), es una enfermedad viral hemorrágica estacional endémica de África Occidental, con potencial pandémico subrayado por recientes brotes en Nigeria y casos importados en Europa y Estados Unidos. A pesar de un estimado de miles de muertes al año, no existe una vacuna licenciada. Este estudio de Fase 1 representa la evaluación crítica en humanos del rVSVΔG-LASV-GPC, un vector recombinante competente para la replicación del virus de la estomatitis vesicular en el cual el gen de la glicoproteína de la envoltura del VSV es reemplazado por el complejo de glicoproteínas del LASV, el mismo concepto de plataforma utilizado para ERVEBO, la vacuna contra el Ébola aprobada por la FDA/EMA.

El ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de escalado de dosis inscribió a 114 adultos sanos (53 en tres sitios de EE.UU., 61 en Liberia) de entre 18 y 50 años, entre julio de 2021 y diciembre de 2023. Los participantes recibieron dosis intramusculares únicas de 2×10⁴, 2×10⁵, 2×10⁶ o 2×10⁷ PFU, o dos dosis de 2×10⁷ PFU separadas por 6–20 semanas, o placebo correspondiente (proporción activa:placebo de 4:1). Los criterios de valoración primarios fueron seguridad y tolerabilidad; los criterios secundarios incluyeron IgG específica para LASV-GPC, anticuerpos neutralizantes de pseudovirus, respuestas de células T y eliminación de la vacuna en plasma, orina y saliva.

El perfil de seguridad fue aceptable. Las reacciones locales fueron leves a moderadas e infrecuentes (la sensibilidad y el dolor en el sitio de inyección fueron los más comunes). La reactogenicidad sistémica fue dependiente de la dosis: eventos de Grado 3—principalmente malestar, mialgia, escalofríos, dolor de cabeza y fiebre—ocurrieron en el 25,6% de los participantes de EE.UU. en los grupos de dosis más alta (Grupos 4A/4B), resolviéndose típicamente dentro de 1–5 días. Notablemente, la reactogenicidad fue más leve después de la segunda dosis en el Grupo 4B. No se reportaron eventos adversos graves relacionados con la vacuna, ni artritis, ni erupciones, ni eventos adversos de interés especial (nueva pérdida auditiva ≥30 dB). Solo un AE no solicitado fue evaluado como probablemente relacionado con la vacuna (AST elevada transitoria). No se detectaron partículas infecciosas de rVSVΔG-LASV-GPC en plasma, orina o saliva, un hallazgo crítico de bioseguridad para un vector competente para la replicación.

La inmunogenicidad fue robusta y amplia. Entre los vacunados en EE.UU., el 97,7% desarrolló IgG específica para LASV-GPC, con un 88,1% respondiendo para el día 29. Las respuestas fueron duraderas y cruzadas entre los linajes comunes II, III y IV del LASV en ensayos de neutralización. También se elicitaron respuestas de células T (IFNγ ELISpot). En los participantes liberianos—muchos de los cuales pudieron haber tenido exposición previa al LASV (evaluados mediante ELISA de NP IgM/IgG)—los patrones de inmunogenicidad fueron consistentes con los hallazgos de EE.UU. Una segunda dosis en el Grupo 4B no aumentó sustancialmente los ya altos niveles de anticuerpos, sugiriendo que una sola dosis alta puede ser suficiente.

Estos resultados establecen un perfil de beneficio-riesgo favorable para rVSVΔG-LASV-GPC y apoyan la progresión a ensayos de eficacia en poblaciones endémicas de Lassa. La capacidad de la vacuna para elicitar inmunidad cruzada entre linajes es particularmente prometedora dada la diversidad genética del LASV. Las advertencias clave incluyen el pequeño tamaño de la muestra, la naturaleza exploratoria del ensayo (no diseñado para pruebas de hipótesis), una población predominantemente joven y sana, y la ausencia de correlatos de protección—que permanecen indefinidos para la fiebre de Lassa.