FGF21 Predica Resultados de Insuficiencia Cardíaca Más Allá de las Pruebas Estándar de Péptidos Natriuréticos

La insuficiencia cardíaca (IC) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Aunque los péptidos natriuréticos como el NT-proBNP son el estándar de referencia para el diagnóstico y el pronóstico, su utilidad se ve atenuada por la obesidad y la fibrilación auricular (FA), y no capturan las alteraciones metabólicas. Este estudio investigó si el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) —una hormona endocrina secretada por el hígado que regula el metabolismo de la glucosa, los lípidos y la energía, con efectos cardioprotectores conocidos en modelos animales— podría servir como biomarcador pronóstico complementario en pacientes con IC.

Investigadores de la Universidad de Gunma reclutaron prospectivamente a 162 pacientes hospitalizados con IC compensada (33% HFrEF, 15% HFmrEF, 52% HFpEF) y a 20 controles emparejados por edad y sexo derivados para coronariografía. Las muestras de sangre se obtuvieron por la mañana, tras ayuno nocturno en estado compensado, y el FGF21 se midió mediante ELISA. Se realizó una ecocardiografía completa —incluyendo Doppler tisular y puntuación H2FPEF— en las 48 horas siguientes a la toma de muestras. Los pacientes con enfermedad de hígado graso no alcohólico fueron excluidos para aislar los efectos cardíacos.

El FGF21 sérico estaba marcadamente elevado en los pacientes con IC en comparación con los controles (237 [135–575] frente a 100 [76–213] pg/mL; P=0,0006). Curiosamente, el FGF21 mostró correlaciones solo débiles o moderadas con las variables clínicas y ecocardiográficas estándar, lo que sugiere que refleja una vía fisiopatológica distinta, en lugar de limitarse a reproducir la gravedad hemodinámica. Durante una mediana de seguimiento de 12 meses, se registraron 56 eventos primarios compuestos (muerte por cualquier causa u hospitalización por IC). Los análisis de Kaplan-Meier y la regresión de Cox mostraron que los pacientes en el tercil más alto de FGF21 presentaban un riesgo aproximadamente 3 veces mayor del evento compuesto en comparación con el tercil más bajo. Esta asociación se mantuvo significativa tras ajustar por edad, sexo y presencia de FA. Un análisis de splines cúbicos restringidos confirmó una relación continua y gradual entre el FGF21 y los eventos adversos.

Lo más relevante es que añadir el FGF21 a un modelo pronóstico que ya contenía NT-proBNP mejoró significativamente el chi-cuadrado global, de 8,65 a 13,07 (P=0,04), lo que demuestra un valor pronóstico incremental. Esto sugiere que el FGF21 captura el estrés metabólico, la señalización hepática y posiblemente la inflamación cardíaca que el NT-proBNP no refleja —un hallazgo coherente con los roles conocidos del FGF21 en la protección de los cardiomiocitos frente al estrés oxidativo y la hipertrofia en modelos preclínicos.

El estudio tiene implicaciones relevantes para las estrategias de biomarcadores múltiples en la IC, en particular en poblaciones donde el NT-proBNP no es fiable. El FGF21 podría ayudar a identificar antes a los pacientes de alto riesgo y, con el tiempo, orientar el abordaje terapéutico de las vías metabólicas en la IC. No obstante, el pequeño grupo control, la cohorte de centro único japonés, el seguimiento relativamente corto y el diseño observacional limitan la generalización de los resultados y la inferencia causal.