El envejecimiento biológico acelerado sigue una curva J invertida en el riesgo de incontinencia urinaria de esfuerzo en mujeres

La incontinencia urinaria (IU) afecta a millones de mujeres en todo el mundo, pero la mayoría de las investigaciones la vinculan con la edad cronológica, una variable fija. Este estudio planteó una pregunta más accionable: ¿determina la tasa de envejecimiento biológico, independientemente de los años calendario, el riesgo de IU y, de ser así, qué forma adopta esa relación?

Utilizando datos de NHANES de 2005 a 2010 y de 2015 a 2018, los investigadores incluyeron a 8.561 mujeres de 20 años o más. Se calcularon tres métricas conceptualmente distintas de envejecimiento biológico: PhenoAge (PA), derivada de nueve biomarcadores de química sanguínea y modelada sobre la probabilidad de supervivencia; el método Klemera-Doubal (KDM), un algoritmo que combina análisis de biomarcadores basado en regresión; y la Desregulación Homeostática (HD), fundamentada en la teoría de la distancia de Mahalanobis. Los subtipos de IU —de esfuerzo (SUI), de urgencia (UUI) y mixta (MUI)— se evaluaron mediante cuestionario estandarizado. La regresión LASSO identificó 12 covariables (entre ellas raza, educación, hipertensión, IMC, tabaquismo, consumo de alcohol, ALP, colesterol total, estado menopáusico, partos vaginales y nacidos vivos) para el ajuste completo. La regresión logística multivariable y los splines cúbicos restringidos (RCS) fueron las principales herramientas analíticas.

PA y KDM se asociaron de forma significativa y positiva con los tres subtipos de IU, mientras que HD no mostró asociaciones significativas. El hallazgo más llamativo fue la forma de la relación dosis-respuesta: para la SUI, tanto PA como KDM exhibieron una relación en forma de J invertida. El riesgo aumentó de forma pronunciada hasta un punto de inflexión de PA de ~43,6 y un punto de inflexión de KDM de ~34,7, para luego estabilizarse o disminuir a edades biológicas más avanzadas. Para la UUI y la MUI, KDM mostró relaciones en forma de U invertida (punto de inflexión para UUI ~40,7; para MUI ~40,5). El tercer cuartil de PA y KDM confirió las mayores probabilidades de SUI (PA Q3: OR=1,58, IC del 95%: 1,33–1,88; KDM Q3: OR=1,39, IC del 95%: 1,20–1,62). Una mayor edad biológica también se asoció con episodios de IU más graves y frecuentes. Los resultados fueron consistentes en los análisis ponderados y tras la imputación múltiple de datos faltantes.

Los análisis de subgrupos mostraron que las asociaciones fueron robustas en la mayoría de los estratos demográficos, aunque se atenuaron a medida que se acumulaban los factores de riesgo reproductivo (embarazos, partos vaginales), lo que sugiere que, una vez que el daño del suelo pélvico por factores obstétricos es predominante, el envejecimiento biológico explica menos varianza adicional. Los análisis de mediación evaluaron si los niveles de esteroides sexuales o la α-Klotho (una proteína antiaging) mediaban el vínculo entre el envejecimiento y la IU; ninguno emergió como mediador significativo, por lo que la vía mecanística permanece sin resolver. Los autores proponen que la remodelación de la matriz extracelular impulsada por la senescencia celular, la pérdida de colágeno y el desequilibrio MMP/TIMP en los tejidos del suelo pélvico son mecanismos biológicos plausibles.

La forma de J invertida para la SUI es particularmente notable porque refleja los hallazgos de estudios epidemiológicos que muestran que la prevalencia de la SUI alcanza su máximo en la mediana edad y luego se estabiliza en las mujeres mayores, un patrón que los estudios de edad cronológica han observado pero no explicado. Las mujeres biológicamente más envejecidas a edades cronológicas más jóvenes pueden enfrentar un riesgo desproporcionado, lo que convierte a la edad biológica en un objetivo más sensible para el cribado y la intervención que el año de nacimiento por sí solo. Ralentizar el envejecimiento biológico mediante medidas de estilo de vida, metabólicas o farmacológicas podría teóricamente retrasar o reducir la aparición de la IU, aunque la causalidad no puede establecerse a partir de datos transversales.