El ejercicio potencia las enzimas NAD+ que impulsan la longevidad y la salud metabólica

NAD+ es una coenzima maestra situada en la encrucijada del metabolismo energético celular, la reparación del DNA y la señalización de longevidad. Su depleción con la edad está vinculada a la disfunción metabólica, la neurodegeneración y la reducción de los años de vida saludable. Comprender cómo las intervenciones de estilo de vida —especialmente el ejercicio— pueden restaurar los niveles de NAD+ y la actividad enzimática es, por tanto, una pregunta central en la medicina de la longevidad.

Esta revisión, publicada en Frontiers in Sports and Active Living (2026), realizó una síntesis narrativa exhaustiva de la literatura revisada por pares del período 2000–2024 en PubMed, Scopus, Web of Science y Google Scholar. Los autores se centraron en cómo el ejercicio aeróbico y de resistencia modulan las enzimas de la vía de recuperación del NAD+ (principalmente NAMPT, NMNATs, NRK1/2), las vías de biosíntesis (de novo a través del triptófano, la vía de Preiss–Handler a través del ácido nicotínico) y las enzimas que consumen NAD+ aguas abajo, incluyendo las sirtuinas (SIRT1, SIRT3), las PARPs y CD38.

Los hallazgos clave se centran en NAMPT, la enzima limitante de la velocidad en la vía de recuperación. Los estudios en humanos muestran que el entrenamiento aeróbico incrementa la NAMPT en músculo esquelético entre un 12–28% según el grupo de edad, mientras que el entrenamiento de resistencia produce aumentos del 25–30%, con adultos mayores (>55 años) que muestran ganancias relativas más grandes que los adultos jóvenes (<35 años). Los atletas de resistencia entrenados muestran aproximadamente el doble de expresión proteica de NAMPT en músculo esquelético en comparación con individuos sedentarios. Tres semanas de entrenamiento físico en participantes sedentarios no obesos produjeron un aumento notable del 127% en la proteína NAMPT, correlacionado con el contenido mitocondrial. Los estudios en animales confirman que la sobreexpresión de NAMPT específica del músculo triplica la tolerancia al ejercicio voluntario en ratones y regula al alza de forma drástica la expresión de genes mitocondriales. El pilar mecanístico parece ser el eje AMPK–NAMPT–NAD+: el ejercicio desplaza el cociente AMP/ATP, activando AMPK, que impulsa la expresión de NAMPT y con ello incrementa la biosíntesis de NAD+ y la adaptación mitocondrial.

Más allá de NAMPT, el ejercicio también regula al alza las sirtuinas —deacilasas dependientes de NAD+ que regulan la biogénesis mitocondrial (eje SIRT1/PGC-1α), la defensa frente al estrés oxidativo (SIRT3) y la flexibilidad metabólica—. En modelos de Drosophila, el ejercicio de escalada incrementó la expresión de NMNAT cardíaca y los niveles de NAD+, activando las vías Sir2/FOXO/SOD para proteger frente al envejecimiento cardíaco y la cardiomiopatía lipotóxica. En humanos, el ciclismo agudo de intensidad moderada liberó NAMPT a través de vesículas extracelulares (EV-eNAMPT), elevando el NAD+ en las células receptoras —un efecto más pronunciado en individuos jóvenes y con mayor condición física—.

Es importante señalar que los resultados no son uniformes. Los niveles de NAMPT en el tejido adiposo subcutáneo no cambiaron tras 6 semanas de HIIT ni en adultos jóvenes ni en adultos mayores. El entrenamiento de sprint por intervalos no tuvo efecto sobre la NAMPT plasmática. NMNAT1/2 mostró respuestas solo modestas al entrenamiento aeróbico y de fuerza en músculo esquelético humano. Estas discrepancias probablemente reflejan las demandas metabólicas específicas de cada tejido, el tipo de ejercicio, la duración, la intensidad, el momento de la recogida de muestras y la variable específica medida (mRNA vs. proteína vs. actividad enzimática). La revisión reconoce que las vías moleculares precisas aún no están completamente caracterizadas.