Niveles Elevados de Endocán Señalan Disfunción Endotelial en Pacientes con Hiperprolactinemia

La hiperprolactinemia es reconocida, más allá de sus consecuencias reproductivas, como un posible factor impulsor del riesgo cardiovascular, vinculado a la reducción de la producción de óxido nítrico, vasoconstricción directa, dislipidemia y aumento del grosor íntima-media carotídeo. Sin embargo, los biomarcadores cardiovasculares tradicionales a menudo no logran detectar la lesión vascular temprana en esta población. Este estudio buscó investigar si el endocan —un proteoglicano de dermatán sulfato soluble secretado por el endotelio vascular y un biomarcador emergente de disfunción endotelial— se encuentra alterado en pacientes con hiperprolactinemia.

Los investigadores incluyeron a 39 pacientes con hiperprolactinemia de diversas etiologías sin tratamiento previo y a 39 controles sanos emparejados por edad, sexo e IMC en la Facultad de Medicina de la Universidad de Kırıkkale entre diciembre de 2023 y junio de 2024. Ambos grupos eran no fumadores, no padecían enfermedades crónicas y no estaban embarazadas. El endocan sérico se midió mediante ELISA sándwich (kit Elabscience), mientras que un panel exhaustivo que incluía lípidos, CRP, glucosa en ayuno, insulina, HOMA-IR, HbA1c, función tiroidea y hemograma completo se evaluó mediante analizadores automatizados validados. También se registraron datos antropométricos, incluidos el IMC y el perímetro de cintura.

A pesar de que las características basales estaban bien emparejadas, los niveles séricos de endocan fueron significativamente más altos en el grupo con hiperprolactinemia (p=0,028). De manera llamativa, no se encontraron diferencias significativas entre los grupos en los perfiles lipídicos, CRP, marcadores del metabolismo glucémico o índices inflamatorios, lo que sugiere que el endocan podría detectar el estrés endotelial subclínico antes de que los marcadores convencionales se vuelvan anormales. La prolactina media fue de 45,90 ± 2,72 ng/mL en las pacientes frente a 12,07 ± 0,46 ng/mL en los controles, y el 66% de las pacientes se encontraba en el rango de hiperprolactinemia leve (≤50 ng/mL). Dentro del grupo de pacientes, el endocan se correlacionó positivamente con el perímetro de cintura, el peso corporal y el IMC, y negativamente con el recuento de leucocitos, lo que apunta a una interacción entre la adiposidad, la modulación inmunitaria y la activación endotelial.

La plausibilidad biológica está respaldada por los efectos conocidos de la prolactina sobre el endotelio vascular: suprime la síntesis de óxido nítrico, promueve la vasoconstricción y estimula la proliferación endotelial —mecanismos que en conjunto impulsan la liberación de endocan—. El hecho de que el endocan elevado se presentara incluso en pacientes con hiperprolactinemia leve es clínicamente relevante, ya que este subgrupo suele considerarse de menor riesgo y puede no recibir intervención temprana.

Los autores reconocen limitaciones importantes: el estudio es pequeño (n=78 en total), transversal y limitado a un único centro. No es posible establecer inferencia causal, y el estudio no realiza seguimiento de desenlaces cardiovasculares. No obstante, los resultados proporcionan la primera señal de este tipo de que el endocan podría servir como biomarcador vascular más temprano y sensible en la hiperprolactinemia, lo que justifica la realización de ensayos prospectivos más amplios con datos de criterios de valoración clínicos.