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La EASL publica su primera guía clínica sobre resmetirom y semaglutida para la enfermedad del hígado graso

Las principales sociedades europeas de hígado, diabetes y obesidad publican conjuntamente el primer marco de referencia para seleccionar y monitorear la terapia farmacológica dirigida contra la MASH.

martes, 29 de septiembre de 2026 0 visualizaciones
Publicado en J Hepatol
A physician reviewing a liver elastography scan on a monitor in a clinical consultation room, with a patient seated nearby

Resumen

Tres grandes sociedades médicas europeas — EASL, EASD y EASO — han publicado conjuntamente el primer documento de orientación clínica para el uso de dos fármacos de reciente aprobación, resmetirom y semaglutide, en el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). La MASH es una enfermedad hepática progresiva vinculada a la obesidad y al síndrome metabólico que puede avanzar hacia cirrosis, cáncer de hígado y la necesidad de trasplante. El documento establece qué pacientes son candidatos — principalmente adultos con estadios de fibrosis 2–3, confirmados mediante pruebas no invasivas en lugar de biopsia — y cómo elegir entre ambos fármacos en función del perfil individual de cada paciente. El semaglutide se prefiere para pacientes con obesidad, diabetes tipo 2 o enfermedad cardiovascular, mientras que el resmetirom es más adecuado para quienes no presentan obesidad o ya reciben terapia con GLP-1. Ambos fármacos requieren un apoyo estructurado en materia de estilo de vida y un seguimiento continuado para garantizar la seguridad y la eficacia del tratamiento.

Resumen detallado

La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) es una enfermedad hepática cada vez más prevalente que se sitúa en la intersección de la obesidad, la resistencia a la insulina y el deterioro metabólico relacionado con el envejecimiento. Sin tratamiento, puede progresar a cirrosis, carcinoma hepatocelular e insuficiencia hepática, con graves implicaciones para la longevidad. Hasta hace poco, no existían opciones farmacológicas aprobadas. La incorporación a la práctica clínica de resmetirom (un agonista del receptor beta de la hormona tiroidea) y semaglutida (un agonista del receptor GLP-1) marca un punto de inflexión en este campo.

Esta guía conjunta de EASL, EASD y EASO sintetiza la evidencia actual y las aprobaciones regulatorias para ofrecer a los clínicos recomendaciones prácticas. El documento aborda la selección de pacientes, el inicio del tratamiento farmacológico, los protocolos de seguimiento y los criterios de discontinuación, cubriendo así una brecha crítica generada por la velocidad con la que las aprobaciones regulatorias han superado el consenso clínico.

En cuanto a la selección de pacientes, la guía recomienda la farmacoterapia en adultos con MASH no cirrótico y estadios de fibrosis 2–3, confirmados mediante pruebas no invasivas como la elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE), la elastografía por resonancia magnética (MRE) o la puntuación de fibrosis hepática mejorada (ELF), eliminando en la mayoría de los casos el requisito histórico de biopsia hepática. Esto supone un cambio práctico significativo en el flujo de trabajo clínico.

La elección del fármaco se individualiza: semaglutida a 2.4 mg subcutáneos semanales es preferida en pacientes con obesidad, diabetes tipo 2 o enfermedad cardiovascular establecida, dada su demostrada eficacia cardiometabólica más allá del hígado. Resmetirom a 80 o 100 mg por vía oral al día se prioriza en pacientes sin obesidad o en aquellos que no toleran los agonistas del receptor GLP-1. Ambos agentes deben utilizarse junto con una intervención estructurada en el estilo de vida y un manejo optimizado de las comorbilidades.

Ninguno de los dos fármacos está recomendado actualmente para pacientes con MASH que ya han progresado a cirrosis, ya que los datos sobre el beneficio hepático específico a largo plazo aún están pendientes. El seguimiento de la sarcopenia y el estado nutricional se señala específicamente para los pacientes en tratamiento con semaglutida. Esta guía representa un paso fundamental hacia el tratamiento basado en evidencia y personalizado de una enfermedad que se proyecta como una de las principales causas de trasplante hepático en poblaciones que envejecen.

Hallazgos clave

  • Resmetirom or semaglutide are now recommended for adults with MASH and fibrosis stages 2–3 confirmed by non-invasive testing.
  • Semaglutide is preferred when obesity, type 2 diabetes, or cardiovascular disease coexist, due to its cardiometabolic benefits.
  • Resmetirom is prioritized in patients without obesity or those intolerant to GLP-1 receptor agonists.
  • Non-invasive fibrosis tests (VCTE, MRE, ELF) can replace liver biopsy for treatment eligibility decisions.
  • Neither drug is recommended as MASH-targeted therapy in patients with cirrhosis until more data are available.

Metodología

Se trata de un documento de orientación clínica conjunta emitido por EASL, EASD y EASO, no de un estudio de investigación primaria. Sintetiza la evidencia existente de ensayos clínicos y los datos de aprobación regulatoria de resmetirom y semaglutide para producir recomendaciones basadas en consenso. Las recomendaciones se gradúan según la evidencia disponible y el consenso de expertos de tres grandes sociedades científicas especializadas.

Limitaciones del estudio

Este resumen se basa únicamente en el resumen del documento; el documento de orientación completo no estuvo disponible para su revisión. La orientación tiene un alcance regulatorio principalmente europeo y puede no estar totalmente alineada con las indicaciones aprobadas por la FDA o las vías clínicas de EE. UU. Los datos de resultados MALO a largo plazo para ambos fármacos en MASH siguen pendientes de los ensayos en curso.

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