El durvalumab antes y después de la cirugía de cáncer de pulmón reduce el riesgo de recaída en un 31%
Los datos actualizados de la fase III del ensayo AEGEAN muestran que el durvalumab perioperatorio combinado con quimioterapia prolonga significativamente la supervivencia libre de eventos en el NSCLC resecable.
Resumen
El ensayo de fase III AEGEAN evaluó la adición del fármaco de inmunoterapia durvalumab a la quimioterapia estándar tanto antes como después de la cirugía en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable. Los resultados actualizados de un segundo análisis intermedio planificado, con una mediana de seguimiento de casi 26 meses, confirman que el régimen con durvalumab redujo el riesgo de recurrencia del cáncer o muerte en un 31% en comparación con la quimioterapia sola. La supervivencia libre de enfermedad también mostró una mejora numérica significativa y, si bien la supervivencia global mostró una tendencia favorable al durvalumab, aún no había alcanzado significación estadística. El perfil de seguridad fue manejable, con efectos secundarios de grado 3 o 4 que se presentaron en aproximadamente el 15% de los pacientes del grupo de durvalumab frente al 11% del grupo placebo durante la fase adyuvante. Estos hallazgos refuerzan el durvalumab perioperatorio como una nueva y sólida opción de tratamiento estándar para pacientes con cáncer de pulmón con indicación quirúrgica.
Resumen detallado
El cáncer de pulmón sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo, y en pacientes con tumores que pueden extirparse quirúrgicamente, el período en torno a la cirugía representa una oportunidad crítica para aplicar terapia sistémica. El ensayo AEGEAN fue diseñado para evaluar si añadir el inhibidor del punto de control inmunitario PD-L1 durvalumab a la quimioterapia estándar basada en platino — administrada tanto antes de la cirugía (neoadyuvante) como continuada después (adyuvante) — podría reducir de forma significativa la recurrencia y mejorar la supervivencia.
El ensayo inscribió a 802 pacientes con NSCLC resecable sin tratamiento previo, en estadios II a IIIB (N2), asignados aleatoriamente en proporción 1:1 a recibir durvalumab o placebo junto con quimioterapia neoadyuvante durante cuatro ciclos antes de la cirugía, seguido de durvalumab o placebo adyuvante durante 12 ciclos. El análisis de eficacia excluyó a los pacientes con mutaciones controladoras en EGFR o ALK, quienes tienen menor probabilidad de responder a la inmunoterapia, lo que dejó una población modificada por intención de tratar de 740 pacientes.
En la fecha de corte de datos de mayo de 2024, con una mediana de seguimiento de 25,9 meses, la supervivencia libre de eventos siguió siendo significativamente mejor con durvalumab, con una razón de riesgo de 0,69 (IC del 95%: 0,55–0,88), lo que representa una reducción del 31% en el riesgo de recurrencia, progresión o muerte. La supervivencia libre de enfermedad entre los pacientes sometidos a resección también favoreció a durvalumab (HR 0,66; IC del 95%: 0,47–0,92). La supervivencia global mostró una tendencia en la misma dirección (HR 0,89; IC del 95%: 0,70–1,14), aunque aún no ha alcanzado significación estadística, lo que probablemente refleja la necesidad de un seguimiento más prolongado.
Los datos de seguridad recopilados durante la fase de tratamiento adyuvante mostraron eventos adversos de grado 3 o 4 en el 15,4% de los receptores de durvalumab frente al 10,6% en el grupo placebo, un margen de seguridad aceptable y coherente con los perfiles conocidos de la inmunoterapia.
Estos resultados actualizados consolidan durvalumab perioperatorio más quimioterapia como un régimen clínicamente significativo para el NSCLC resecable quirúrgicamente. Para los médicos que tratan el cáncer de pulmón en estadios tempranos, los datos respaldan la incorporación de este enfoque en la planificación del tratamiento multidisciplinario, especialmente en pacientes sin mutaciones controladoras susceptibles de ser tratadas.
Hallazgos clave
- Durvalumab plus chemotherapy reduced event-free survival risk by 31% vs chemotherapy alone (HR 0.69) at ~26 months follow-up.
- Disease-free survival in resected patients also significantly favored durvalumab (HR 0.66; 95% CI 0.47–0.92).
- Overall survival trended toward durvalumab benefit (HR 0.89) but has not yet reached statistical significance.
- Grade 3/4 adverse events occurred in 15.4% (durvalumab) vs 10.6% (placebo) during adjuvant treatment — manageable safety profile.
- Patients with EGFR/ALK driver mutations were excluded, focusing benefit in immunotherapy-responsive NSCLC.
Metodología
Ensayo de fase III, doble ciego, controlado con placebo (AEGEAN) en 802 pacientes con NSCLC resecable en estadio II–IIIB (N2). Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a durvalumab perioperatorio o placebo añadido a cuatro ciclos de quimioterapia neoadyuvante basada en platino, seguido de 12 ciclos adyuvantes tras la cirugía. El análisis de eficacia primario utilizó una población modificada por intención de tratar (n=740) que excluía a los pacientes con aberraciones en *EGFR*/*ALK*.
Limitaciones del estudio
El resumen se basa únicamente en el resumen del artículo; las tablas de datos completos, los análisis de subgrupos y los resultados de calidad de vida no están disponibles. La supervivencia global aún no ha madurado, por lo que la verdadera magnitud del beneficio en supervivencia sigue siendo incierta. La exclusión de pacientes con mutaciones en EGFR/ALK limita la generalización a la población más amplia de NSCLC.
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