Hipotiroidismo congénito a los 50 años: cómo el cribado neonatal transformó los resultados

El hipotiroidismo congénito (HC) es el principal trastorno endocrino neonatal a nivel mundial, aunque solo alrededor del 30% de los países han implementado programas de cribado neonatal. Esta revisión clínica narrativa de la Universidad de Verona sintetiza la evidencia actual sobre epidemiología, patogénesis, genética, cribado y tratamiento del HC para orientar un manejo clínico óptimo.

La incidencia del HC ha aumentado drásticamente a lo largo de 50 años de cribado. Antes de 1974, se estimaba en 1:7.000 nacimientos; en los años ochenta y noventa, era de aproximadamente 1:3.500; hoy en día, en muchas regiones se aproxima a 1:1.000–1:2.000. El principal factor es la reducción progresiva de los umbrales de corte de TSH en el cribado, lo que detecta casos más leves —en particular aquellos con glándula in situ— más que un aumento biológico real de la enfermedad grave. Los casos de atireosis se han mantenido esencialmente estables, mientras que los diagnósticos de glándula in situ se han disparado. Entre los factores contribuyentes adicionales se encuentran una mayor vigilancia de los neonatos de alto riesgo (gemelos, prematuros, bajo peso al nacer) y cambios en la composición étnica de la población.

El HC primario se clasifica según la concentración de FT4: grave (<5 pmol/L), moderado (5–10 pmol/L) o leve (10–15 pmol/L). La disgenesia tiroidea —que engloba atireosis, glándula ectópica e hipoplasia— es la causa más frecuente. Las mutaciones genéticas identificables (TSHR, NKX2.1/TTF-1, FOXE1/TTF-2, NKX2-5, GLIS3, PAX8) representan menos del 5–10% de los casos de disgenesia; la presentación familiar se observa en tan solo ~2%. En los casos restantes en los que el tiroides está in situ, hasta la mitad involucra dishormogénesis —defectos hereditarios en la síntesis de hormona tiroidea, siendo las mutaciones en TPO las más frecuentes, seguidas de variantes en DUOX2, DUOXA2, PENDRIN, SLC5A5 y SLC26A7—. La dishormogénesis es típicamente autosómica recesiva y suele cursar con bocio; una excepción es el síndrome de Pendred, que asocia el HC con hipoacusia neurosensorial.

Los resultados del neurodesarrollo dependen de manera crítica del momento de inicio del tratamiento. Cuando coexisten hipotiroidismo materno y fetal, puede producirse deterioro neurointelectual incluso con un tratamiento posnatal oportuno. El hipotiroidismo materno aislado en el primer trimestre puede causar déficits cognitivos leves pero mensurables en la descendencia. En cambio, el HC fetal aislado se encuentra en gran medida amortiguado por la transferencia transplacentaria de hormona tiroidea materna, lo que hace que la intervención posnatal temprana sea altamente eficaz. Las guías actuales recomiendan iniciar levothyroxine durante las primeras dos semanas de vida, con una dosis inicial de 10–15 mcg/kg/día para los casos graves. Las formulaciones líquidas y las cápsulas de gel blando son cada vez más preferidas por la precisión de la dosificación en lactantes.

Una cuestión de manejo en evolución concierne a los pacientes con glándula in situ que requieren dosis bajas de L-tiroxina. Las guías actuales sugieren reevaluar la función tiroidea a partir de los seis meses de edad en este grupo, siendo posible un ensayo de suspensión del tratamiento cuando la condición parece leve o transitoria. La investigación genética se recomienda cada vez más en pacientes con glándula in situ para esclarecer los mecanismos moleculares subyacentes y orientar el manejo a largo plazo. La revisión subraya que el equilibrio entre evitar el infratratamiento —con riesgo para el neurodesarrollo— y el sobretratamiento —con riesgo de aceleración de la edad ósea y efectos cardiovasculares— sigue siendo un desafío clínico que requiere una valoración individualizada.