Las señales nerviosas alteradas empeoran el eccema en un ciclo inflamatorio vicioso

La dermatitis atópica (DA) es una de las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel más incapacitantes, y causa picor incesante, alteraciones del sueño y malestar psicológico. Si bien la disregulación inmunitaria está bien establecida en la patología de la DA, el papel del sistema nervioso autónomo —en concreto, el sistema nervioso simpático (SNS)— ha sido poco explorado. Este estudio del Hospital Huashan de la Universidad Fudan aborda directamente esa laguna.

Mediante la combinación de datos de una cohorte clínica y modelos murinos, los investigadores caracterizaron la disfunción del SNS en pacientes con DA a través de múltiples métodos: técnicas de molde de impresión para medir la transpiración, registros simultáneos no invasivos de electrocardiograma y actividad nerviosa simpática cutánea, ecografía de ganglios, inmunohistoquímica y secuenciación de RNA. En conjunto, estas herramientas ofrecieron un panorama de deterioro simpático significativo en la DA humana.

Los hallazgos clave clínicos incluyeron respuestas de sudoración disminuidas, actividad eléctrica cutánea atenuada e hipertrofia compensatoria de los ganglios simpáticos —cambios estructurales que sugieren un estrés crónico sobre el SNS—. Es importante destacar que el tratamiento con dupilumab, una terapia biológica de referencia para la DA moderada a grave, revirtió parcialmente estos déficits simpáticos, lo que apunta a una relación bidireccional entre la inflamación y la función nerviosa.

En modelos murinos de DA inducida por MC903, los ganglios simpáticos mostraron signos moleculares e histológicos de daño inflamatorio. Mediante quimiogenética —una herramienta precisa que permite activar o inhibir poblaciones neuronales específicas—, la inhibición de las neuronas simpáticas que expresan Phox2b empeoró la inflamación cutánea y el prurito, mientras que su activación redujo la gravedad de la enfermedad. Esta evidencia causal respalda firmemente al SNS como modulador protector en la DA.

Las implicaciones son significativas: las terapias que restauren o potencien la función del nervio simpático podrían complementar los tratamientos existentes dirigidos al sistema inmunitario. No obstante, las conclusiones están parcialmente condicionadas por la dependencia de un modelo animal y la ausencia de detalles mecanísticos completos, lo que justifica una investigación más profunda sobre las vías de señalización neuroinmune precisas implicadas.