Proteasas de botulina reprogramadas para atacar células cancerosas

Este estudio explora un enfoque novedoso para el tratamiento del cáncer mediante la reprogramación de proteasas del serotipo X de la neurotoxina botulínica. Los investigadores utilizaron la evolución asistida por fagos para modificar estas proteasas para que escindan y activen la procaspasa-1 y la gasdermina D, que son efectores clave de la muerte celular inflamatoria. Las proteasas evolucionadas demostraron la capacidad de desencadenar una muerte celular robusta en múltiples líneas celulares de cáncer. Notablemente, la proteasa que escinde la gasdermina D indujo muerte lítica, mientras que la variante que escinde la procaspasa-1 inició tanto muerte celular lítica como apoptótica. Para mejorar la entrega, las proteasas se combinaron con un dominio de translocación nativo de BoNT, permitiendo un direccionamiento selectivo de las células cancerosas mientras se preservan las células sanas. En un modelo de ratón con tumor resistente a fármacos, la expresión de la proteasa evolucionada dirigida a la caspasa-1 redujo significativamente el crecimiento tumoral. Estos hallazgos sugieren que las proteasas botulínicas podrían desarrollarse como herramientas programables para la terapia dirigida contra el cáncer, ofreciendo una nueva vía para el tratamiento. Sin embargo, el resumen se basa únicamente en el resumen del artículo, y se necesitan más detalles del documento completo para comprender completamente el alcance y las limitaciones del estudio.