Firmas Epigenéticas de BMP1 Predicen la Fuerza Muscular en Mujeres Posmenopáusicas

A medida que las mujeres superan la menopausia, la disminución de la fuerza muscular acelera la fragilidad y la pérdida ósea; sin embargo, los mecanismos moleculares que gobiernan la variabilidad individual en la fuerza han permanecido poco comprendidos. Este estudio aborda esa brecha mediante un sofisticado enfoque multiómico que combina genética, epigenética y transcriptómica.

Una cohorte de 141 mujeres posmenopáusicas de entre 50 y 70 años se sometió a evaluaciones funcionales exhaustivas, densitometrías óseas y perfiles bioquímicos. Las participantes se dividieron en grupos de mayor y menor fuerza con base en pruebas validadas de miembros superiores e inferiores. Se realizaron genotipado a escala genómica (Illumina Global Screening Array) y perfilado de metilación del DNA (array Illumina EPIC 850K), y se desarrollaron puntuaciones de riesgo poligénico en un conjunto de entrenamiento (n=100), validadas posteriormente en un grupo de retención (n=41).

Doce SNPs emergieron como asociados con los fenotipos de fuerza, y la puntuación de riesgo poligénico resultante alcanzó una precisión de clasificación del 51,2 %, modesta pero notable para un rasgo tan complejo. El análisis epigenético identificó 12 regiones diferencialmente metiladas, destacándose las puntuaciones epigenéticas de BMP1 (proteína morfogenética ósea 1): las puntuaciones más altas se correlacionaron con mayor fuerza muscular. En el grupo de menor fuerza, los EpiScores de BMP1 se correlacionaron inversamente con los T-scores del cuello femoral (r = -0,66), lo que sugiere una alteración en la comunicación entre músculo y hueso. El enriquecimiento de vías apuntó a mecanismos de remodelación ósea y regulación vascular.

Un metaanálisis de conjuntos de datos transcriptómicos públicos confirmó que el entrenamiento de resistencia eleva la expresión muscular de BMP1, reforzando su relevancia biológica para la adaptación al ejercicio. También se aplicaron relojes epigenéticos relacionados con la condición física (DNAmGrip, DNAmGait, DNAmVO2max, DNAmFitAge), lo que enriqueció el panorama fenotípico.

Estos hallazgos posicionan a BMP1 como un prometedor biomarcador epigenético y potencial diana terapéutica en la interfaz músculo-hueso. Entre las advertencias se incluyen el diseño observacional, el tamaño muestral modesto y el hecho de que solo se dispuso de un resumen para su revisión.