Análisis de sangre para el alzhéimer funciona en personas con síndrome de Down con un 96 % de precisión

El síndrome de Down (DS) es la forma más común de enfermedad de Alzheimer (AD) de origen genético, y más del 90% de los adultos con DS desarrollarán patología de AD a lo largo de su vida. La triplicación del gen de la proteína precursora de amiloide (APP) en el cromosoma 21 impulsa una acumulación temprana de amiloide; casi todas las personas con DS presentan placas amiloides y ovillos neurofibrilares antes de los 40 años. A pesar de esta fisiopatología predecible, diagnosticar AD en DS es clínicamente difícil porque el deterioro cognitivo puede quedar enmascarado por la discapacidad intelectual de base. Los biomarcadores en sangre representan, por tanto, un avance fundamental para esta población.

Este amplio estudio observacional utilizó 2.329 muestras de 1.372 participantes de dos cohortes: la Down Alzheimer Barcelona Neuroimaging Initiative (DABNI) y controles euploides del Sant Pau Initiative on Neurodegeneration (SPIN). La cohorte DS (n=1.332 muestras; edad media 42,7 años) se clasificó en DS asintomático (aDS, n=837), AD prodrómica (pDS, n=145) y demencia por AD (dDS, n=351). Se midió el p-tau217 plasmático junto con p-tau231, p-tau181, neurofilamento de cadena ligera (NfL) y proteína ácida fibrilar glial (GFAP) mediante plataformas de inmunoensayo validadas.

El p-tau217 plasmático demostró una precisión diagnóstica excepcional en todas las comparaciones clave. Distinguió a las personas con DS cognitivamente estables de aquellas con demencia por AD con un AUC de 0,96 (IC del 95%: 0,95–0,97), y de aquellas con AD prodrómica con un AUC de 0,90 (IC del 95%: 0,87–0,92). De forma destacada, separó a los individuos con DS positivos para amiloide-β (Aβ) de los negativos con un AUC de 0,95 (IC del 95%: 0,92–0,99), lo que refleja de cerca el rendimiento observado en la AD esporádica y la AD autosómica dominante. El p-tau217 superó a todos los demás biomarcadores plasmáticos evaluados en cada comparación, incluyendo p-tau231, p-tau181, NfL y GFAP. Además, el p-tau217 predijo la progresión clínica a lo largo del tiempo, lo que lo sitúa como herramienta tanto diagnóstica como pronóstica en esta población.

Estos hallazgos tienen implicaciones sustanciales para la atención clínica y el desarrollo terapéutico. DS representa una población ideal para los ensayos de prevención de AD debido a la alta prevalencia y la relativa uniformidad de la fisiopatología de la enfermedad; sin embargo, hasta la fecha se han llevado a cabo pocos ensayos. Una prueba de sangre no invasiva y validada podría agilizar considerablemente la selección de participantes y el seguimiento longitudinal. La sólida concordancia en el rendimiento del p-tau217 entre las cohortes de DS y las de AD esporádica o autosómica dominante sugiere que la señal biológica subyacente es robusta y generalizable a través de las distintas etiologías de la AD.

Merecen atención algunas advertencias. El estudio es observacional y de diseño principalmente transversal, lo que limita la inferencia causal. La población con DS presenta numerosas comorbilidades y perfiles hematológicos y bioquímicos diferenciados que pueden influir en los niveles de biomarcadores de maneras no recogidas completamente en este trabajo. La replicación en cohortes de DS independientes con diversas procedencias étnicas y distintos grados de discapacidad intelectual será importante antes de su implementación clínica.