Cambios en el Recubrimiento de Azúcar en Sangre Asociados al Envejecimiento Identificados en Humanos, Ratas y Ratones

Las proteínas que circulan en la sangre están decoradas con complejas cadenas de azúcar llamadas N-glicanos, y décadas de investigación demuestran que estas decoraciones cambian de forma sistemática a medida que los seres humanos envejecen. Dado que los patrones de glicanos en proteínas inmunitarias como la IgG están vinculados a la inflamación y al envejecimiento biológico, los científicos han propuesto las proporciones de glicanos como biomarcadores del ritmo de envejecimiento. Sin embargo, la mayor parte de la investigación en longevidad se basa en modelos de roedores, y hasta ahora apenas se ha evaluado si los relojes de envejecimiento glucánico humanos son aplicables a ratones y ratas.

Este estudio, realizado por investigadores de la Universidad de Ciencias y Tecnología de Macao, comparó directamente los cambios en el N-glicoma plasmático en seres humanos, ratas y ratones de múltiples grupos de edad. Mediante una sensible plataforma de espectrometría de masas, perfilaron los glicanos tanto de la IgG como de las proteínas sanguíneas no IgG. A continuación, evaluaron sistemáticamente qué tendencias de glicosilación relacionadas con la edad eran compartidas entre especies y cuáles eran específicas de cada una.

Varias tendencias generales de envejecimiento coincidieron entre las especies: la agalactosilación (glicanos sin el azúcar galactosa) aumentó con la edad, mientras que la digalactosilación y la sialilación disminuyeron. Sin embargo, la magnitud y la dirección de estos cambios variaron según la especie, el sexo y la cepa. El GlycoAgeTest humano establecido —que utiliza una proporción específica de glicanos de IgG— mostró una utilidad limitada en roedores, ya que proporciones numéricas similares surgían a partir de dinámicas glucánicas subyacentes completamente distintas.

A pesar de estas limitaciones, emergieron dos posibles proporciones de glicanos candidatas como biomarcadores: una compartida por humanos y ratas Sprague-Dawley macho, y una segunda compartida por la cohorte humana de sexo mixto, ratas macho y ratones BALB/c hembra. Estas representan las firmas glucánicas más útiles desde el punto de vista traslacional identificadas hasta la fecha para la investigación del envejecimiento entre especies.

Para los investigadores en longevidad, este trabajo ofrece una hoja de ruta práctica: no todos los modelos de roedores son sustitutos equivalentes del envejecimiento glucánico humano, y la elección de la especie, el sexo y la cepa influye de manera significativa en si los hallazgos preclínicos sobre biomarcadores de glicanos podrán generalizarse. Los futuros estudios de intervención —que evalúen senolíticos, restricción calórica u otras estrategias de longevidad— deberían tener en cuenta estas dinámicas glucánicas específicas de cada especie al interpretar los resultados.