Los biomarcadores sanguíneos del Alzheimer no muestran diferencias raciales cuando los datos poblacionales se ponderan correctamente

La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta de manera desproporcionada a adultos mayores negros y latinos, aunque las razones biológicas siguen sin estar claras. Los biomarcadores en sangre —la razón amiloide-β (Aβ42/Aβ40), la tau fosforilada-181 (pTau-181), la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP)— ofrecen ahora una ventana mínimamente invasiva hacia la fisiopatología de la EA décadas antes de que aparezcan los síntomas. Los estudios previos que comparaban estos biomarcadores entre grupos raciales y étnicos arrojaron resultados inconsistentes y, en ocasiones, contradictorios, con frecuencia a partir de muestras clínicas o de conveniencia que sesgan los resultados.

Este estudio utilizó la cohorte High School and Beyond (HS&B:80), una muestra probabilística representativa a nivel nacional de estudiantes de secundaria estadounidenses reclutados en 1980 y seguidos hasta 2021. En la ola de 2021, 4.340 participantes (edad media ~58 años; 55% mujeres; 14% negros, 21% latinos, 60% blancos) aportaron muestras de sangre analizadas mediante inmunoensayos de alta sensibilidad. Se ejecutaron modelos lineales generales primero con datos sin ajustar y luego con ponderación por probabilidad inversa e imputación múltiple para garantizar la representatividad poblacional.

En los análisis sin ajustar, los participantes negros presentaron razones Aβ42/Aβ40 estadísticamente más bajas y concentraciones de NfL más bajas que los participantes blancos, mientras que los participantes latinos mostraron concentraciones de GFAP más bajas. Sin embargo, tras aplicar los ajustes estadísticos representativos de la población, las tres diferencias dejaron de ser estadísticamente significativas, lo que indica que el sesgo de muestreo —y no una disparidad biológica genuina— fue el responsable de los hallazgos sin ajustar. Las medias estimadas de los biomarcadores fueron ampliamente similares entre los grupos en los modelos corregidos.

Diversas afecciones médicas frecuentes se asociaron de forma independiente con las concentraciones de biomarcadores de manera consistente entre los grupos raciales y étnicos: la diabetes tipo 2 se vinculó a niveles más altos de NfL (un marcador de neurodegeneración); un IMC elevado se asoció a una razón Aβ42/Aβ40 más baja y a concentraciones más bajas de GFAP; y el colesterol elevado se relacionó con niveles más bajos de pTau-181. No se detectaron efectos de interacción entre raza y morbilidad, lo que sugiere que los factores de riesgo cardiometabólico afectan a la biología relacionada con la EA de manera uniforme en todos los grupos.

Las implicaciones son significativas. Algunos investigadores han propuesto puntos de corte de biomarcadores específicos por raza o han argumentado que la biología del deterioro cognitivo difiere fundamentalmente según la raza. Los datos de este estudio cuestionan esas conclusiones, demostrando que las diferencias observadas reflejan en gran medida a quién se estudia, y no la fisiopatología subyacente. Los hallazgos refuerzan la importancia del muestreo representativo de la población y del ajuste estadístico riguroso en la investigación de biomarcadores de la EA, especialmente a medida que los análisis de sangre avanzan hacia su implementación clínica en entornos de atención primaria que atienden a comunidades diversas.