Bloquear las células T protege los centros de la memoria en ratones con Alzheimer sin eliminar la proteína tau
Investigadores de la Universidad de Washington bloquearon el receptor inmunitario CXCR3 en ratones afectados por tau y lograron preservar alrededor de un 40 % más de tejido en la región de la memoria, incluso con la proteína tau aún presente.
Resumen
El daño cerebral en el Alzheimer podría deberse menos a la proteína tau tóxica en sí y más a la reacción del sistema inmunitario frente a ella. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis pusieron a prueba esta hipótesis en ratones con acumulación de tau similar a la del Alzheimer. Les administraron un anticuerpo que bloquea CXCR3, una proteína que ayuda a los linfocitos T, un tipo de célula inmunitaria, a entrar en el cerebro. Después de varios meses, los linfocitos T en el cerebro se redujeron aproximadamente a la mitad. Los ratones tratados conservaron cerca de un 40 % más de tejido en las regiones relacionadas con la memoria y obtuvieron mejores resultados en una prueba de memoria, a pesar de que los niveles de tau no cambiaron. Los fármacos aprobados actualmente, lecanemab y donanemab, eliminan el amiloide y pueden ralentizar el deterioro, pero no se ha demostrado que impidan la muerte de las neuronas. Este trabajo apunta a una estrategia diferente: calmar la actividad inmunitaria dañina para proteger las neuronas. Los resultados provienen de ratones, por lo que el beneficio en humanos sigue sin demostrarse. El estudio se publicó en Neuron.
Resumen detallado
La enfermedad de Alzheimer y las tauopatías relacionadas destruyen las neuronas, la memoria y la independencia, y ningún tratamiento actual ha demostrado detener esa pérdida celular. Los fármacos basados en anticuerpos aprobados, lecanemab y donanemab, eliminan las placas de amiloide y pueden ralentizar el deterioro cognitivo, pero no impiden que las neuronas mueran. Tampoco sirven de nada en las tauopatías primarias, en las que la tau se acumula sin amiloide. Esa laguna es la razón por la que una nueva estrategia es importante.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis, dirigidos por David Holtzman, partieron de la evidencia de que la respuesta inmunitaria frente a la tau, y no solo la tau en sí, causa gran parte del daño. Un estudio de 2023 publicado en Nature por el laboratorio mostró que los linfocitos T entran en el cerebro de ratones con patología de tau y se agrupan donde la tau es más densa, lo que contribuye a la neurodegeneración. Un artículo relacionado de Nature Neuroscience sugirió que las señales que dirigen a estos linfocitos T se originan en ganglios linfáticos fuera del cerebro.
En el nuevo estudio de Neuron, el equipo trató a ratones con una acumulación de tau similar a la del Alzheimer con un anticuerpo contra CXCR3, una proteína que ayuda a los linfocitos T a entrar en el cerebro. Tras varios meses, el número de linfocitos T en el cerebro se redujo aproximadamente a la mitad. Los animales tratados conservaron cerca de un 40 % más de tejido en las regiones relacionadas con la memoria y obtuvieron mejores resultados en una prueba de memoria que los animales sin tratar. Los niveles de tau no cambiaron, lo que respalda la idea de que limitar la reacción inmunitaria puede proteger a las neuronas incluso cuando la proteína tóxica permanece.
Para los lectores, se trata de ciencia en fase inicial, no de una terapia disponible. Sugiere que los tratamientos futuros podrían combinar la eliminación de amiloide o de tau con enfoques que moderen la actividad neuroinmunitaria dañina, y que podrían ayudar a las personas con tauopatías primarias.
Las salvedades son importantes. El trabajo se realizó en ratones, y los modelos murinos solo reproducen en parte la enfermedad humana. Además, los linfocitos T defienden frente a infecciones y cáncer, por lo que se desconoce la seguridad a largo plazo de bloquear su entrada al cerebro. Harían falta ensayos en humanos para confirmar cualquier beneficio cognitivo o funcional.
Hallazgos clave
- Blocking CXCR3 with an antibody cut T cells in the brains of tau-affected mice by about half.
- Treated mice kept roughly 40% more tissue in memory-related brain regions than untreated mice.
- Memory test performance improved even though accumulated tau levels did not change.
- Findings suggest immune reaction to tau, not tau alone, drives much of the neuron loss.
- Lecanemab and donanemab slow decline but have not been shown to prevent neuronal death.
Metodología
Este es un artículo de noticias basado en un comunicado de prensa universitario sobre un estudio en ratones revisado por pares y publicado en Neuron. La fuente, Washington University in St. Louis, es fiable, y se cita al autor sénior. La evidencia es preclínica, sin datos en humanos.
Limitaciones del estudio
Los resultados provienen de modelos murinos, que imitan de forma imperfecta la enfermedad de Alzheimer en humanos, y el extracto no ofrece detalles sobre el tamaño de la muestra, la dosificación ni la seguridad. Bloquear la entrada de linfocitos T podría afectar la vigilancia inmunitaria, y se desconocen los efectos a largo plazo. Conviene verificar los detalles en el artículo original de Neuron.
¿Te ha gustado este resumen?
Recibe la última investigación sobre longevidad en tu bandeja de entrada cada semana.
Introduce tu correo electrónico para suscribirte: