Bimagrumab más semaglutida aumenta la pérdida de peso más allá de la semaglutida sola en un ensayo de fase 2 en obesidad

Se proyecta que la obesidad afectará a casi 3.300 millones de adultos en 2035. Los fármacos basados en incretinas, como semaglutide, producen una gran pérdida de peso, pero entre el 25 % y el 40 % del peso perdido puede corresponder a tejido magro, incluidos el músculo esquelético y los órganos. Esto es importante para la función física y la salud metabólica, especialmente en personas que ya tienen riesgo de masa muscular baja. Por ello, las terapias que maximicen la pérdida de grasa y preserven el músculo despiertan un gran interés.

Bimagrumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que bloquea los receptores de activina de tipo II (ActRIIA y ActRIIB) e impide la señalización de la miostatina y la activina. En el músculo, esto tiene efectos anabólicos. En el tejido adiposo, parece aumentar la lipólisis y la movilización de lípidos, lo que reduce la masa grasa. No parece modificar la ingesta de alimentos, por lo que su mecanismo complementa el de las incretinas, que suprimen el apetito. Un estudio de fase 2 anterior en adultos con obesidad y diabetes tipo 2 mostró una reducción de la masa grasa, la grasa visceral y la grasa hepática, junto con un aumento de la masa magra.

BELIEVE fue un ensayo de fase 2, doble ciego y controlado con placebo, realizado entre noviembre de 2022 y mayo de 2024. Aleatorizó a 507 adultos con obesidad (IMC ≥30, o ≥27 con al menos una complicación relacionada con la obesidad; se excluyó la diabetes) a partes iguales en nueve grupos de unos 56 participantes cada uno. Los grupos recibieron placebo, bimagrumab (10 o 30 mg/kg por vía intravenosa cada 12 semanas), semaglutide (1,0 o 2,4 mg semanales) o las cuatro combinaciones de bimagrumab y semaglutide. La aleatorización se estratificó por sexo. El tratamiento duró 48 semanas, seguido de una extensión abierta hasta la semana 72. Los participantes tenían en promedio 47,5 años y 107,5 kg (IMC 37,3), y el 57,4 % eran mujeres. Aproximadamente el 74 % completó la semana 48.

El criterio de valoración principal fue el cambio absoluto de peso en la semana 48. Los cambios en la media por mínimos cuadrados fueron de −3,3 kg con placebo, −9,3 kg con bimagrumab 30 mg/kg, −14,2 kg con semaglutide 2,4 mg y −17,8 kg con la combinación de dosis altas, todos con P<0,001 frente a placebo. Así, la combinación perdió unos 3,6 kg más que semaglutide 2,4 mg en monoterapia. El peso siguió mejorando hasta la semana 72. Los autores también informan de que la combinación preservó la masa magra y redujo la grasa visceral. Los eventos adversos asociados a bimagrumab incluyeron espasmos musculares, diarrea y acné. Los asociados a semaglutide fueron náuseas, diarrea, estreñimiento y fatiga. Las interrupciones por eventos adversos fueron más altas con bimagrumab solo (14,0–21,4 %), frente a 3,6–8,8 % con semaglutide, 5,3–12,5 % con las combinaciones y 3,6 % con placebo. En general, la seguridad fue coherente con los perfiles conocidos de ambos fármacos.

Estos resultados sugieren que actuar sobre la señalización de la activina junto con el tratamiento con incretinas podría mejorar la calidad de la pérdida de peso, y no solo su cantidad. Hay salvedades importantes. Se trata de un estudio de fase 2, los grupos eran pequeños, el patrocinador fue Eli Lilly y bimagrumab es un fármaco en investigación. Los beneficios funcionales del músculo preservado, como la fuerza y la movilidad, y la tolerabilidad de la combinación deben evaluarse en ensayos de fase 3 más grandes y de mayor duración. Este resumen se basa en el resumen del artículo y en las secciones de resultados disponibles, por lo que no se reproducen aquí los datos detallados de composición corporal ni de los criterios de valoración secundarios.