El ácido biliar HDCA protege las células de la médula ósea y mejora la estructura ósea en ratones

Tras la menopausia, la disminución de estrógenos puede desviar las células de la médula ósea de la formación de hueso hacia el almacenamiento de grasa, y al mismo tiempo favorecer el envejecimiento celular. Estos cambios contribuyen a la osteoporosis y ponen en riesgo la movilidad y la independencia. Los investigadores estudiaron si el ácido hiodesoxicólico, un ácido biliar conocido como HDCA, podía proteger estas células y ayudar a preservar la estructura ósea.

El estudio combinó comparaciones de ácidos biliares en sangre entre mujeres con osteoporosis posmenopáusica y donantes sanas, experimentos con células de médula ósea derivadas de pacientes y pruebas en ratonas a las que se les habían extirpado los ovarios. Los investigadores también emplearon silenciamiento génico, inhibidores químicos, análisis de la actividad génica y modelado computacional para investigar cómo podría influir el HDCA en el envejecimiento celular, la formación de grasa y el mantenimiento mitocondrial.

Las mujeres con osteoporosis tenían niveles circulantes de HDCA más bajos, con la mayor reducción entre los ácidos biliares que resultaron diferentes entre los grupos. Los niveles más bajos se asociaron con más envejecimiento celular y más formación de grasa. Añadir HDCA a las células derivadas de pacientes redujo estos problemas de forma dependiente de la dosis. En ratones, el HDCA oral restableció los niveles circulantes, mejoró la arquitectura ósea deteriorada y activó señales relacionadas en el tejido intestinal y óseo.

La vía propuesta comienza con la activación por el HDCA del receptor de ácidos biliares TGR5. Esto estimula una señalización que aumenta la producción de receptores de estrógeno y favorece la eliminación de mitocondrias dañadas, las estructuras productoras de energía dentro de las células. Estos hallazgos sugieren un posible enfoque para apoyar a las células óseas sin administrar estrógenos. Sin embargo, la participación de la señalización del receptor de estrógeno implica que este mecanismo no debe describirse como independiente de las vías hormonales del organismo.

Estos resultados no demuestran que el HDCA trate la osteoporosis en mujeres. La evidencia en humanos fue observacional, mientras que los beneficios del tratamiento provinieron de células de laboratorio y ratones. El resumen no proporciona tamaños de muestra, tamaños del efecto, detalles de dosificación ni resultados de seguridad. Este resumen se basa únicamente en el abstract. Los ensayos clínicos deben establecer la dosis, la seguridad y los resultados sobre fracturas antes de que el HDCA pueda considerarse junto a las opciones establecidas de prevención o tratamiento de la osteoporosis.