La berberina no logra reducir la grasa visceral ni la grasa hepática en un ensayo sobre obesidad y MASLD

El exceso de tejido adiposo visceral (TAV) y la acumulación de grasa hepática —características distintivas de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés)— impulsan la resistencia sistémica a la insulina, la inflamación crónica y un mayor riesgo cardiometabólico. Si bien los agonistas del receptor GLP-1 pueden abordar estos objetivos, su costo, sus efectos secundarios y la recuperación de peso tras la interrupción limitan su uso a largo plazo. La berberina, un alcaloide de origen vegetal con propiedades activadoras de AMPK y antilipogénicas, ha mostrado resultados prometedores en ensayos previos de menor escala, particularmente en pacientes con diabetes o regulación alterada de la glucosa. Si podría ofrecer beneficios similares en personas sin diabetes seguía siendo una incógnita.

El ensayo BRAVO abordó directamente esta pregunta. Los investigadores incluyeron a 337 adultos (edad media de 41,8 años; 65,6% hombres) con IMC >28, circunferencia de cintura elevada y MASLD confirmada por imagen, pero sin antecedentes de diabetes ni enfermedad cardiovascular, en 11 hospitales de China. Tras una fase de rodaje de 30 días, los participantes fueron aleatorizados 1:1 a berberina clorhidrato 1 g/día o placebo equivalente durante 6 meses, con todos los participantes recibiendo también asesoramiento individualizado sobre estilo de vida. Tanto el área de TAV como el contenido de grasa hepática se evaluaron mediante TC al inicio y a los 6 meses por radiólogos enmascarados. La adherencia a la medicación fue de aproximadamente el 90% en ambos grupos.

Para los dos criterios de valoración coprimarios, la berberina no produjo ningún beneficio estadísticamente significativo frente al placebo. La diferencia entre grupos en el cambio del área de TAV fue del 1,4% (IC del 97,5%: −2,4% a 5,2%) y en el contenido de grasa hepática del 0,9% (IC del 97,5%: −0,4% a 2,1%), ambas no significativas. Entre los 14 criterios de valoración secundarios preespecificados, la berberina se asoció con reducciones significativamente mayores en el colesterol LDL (−7,72 mg/dL; IC del 95%: −13,13 a −1,93), la apolipoproteína B (−3,42 mg/dL; IC del 95%: −6,33 a −0,51) y la hs-CRP (−0,072 mg/dL; IC del 95%: −0,140 a −0,004) en comparación con el placebo. No se observaron diferencias significativas en parámetros glucémicos, triglicéridos, HDL, presión arterial, IMC ni marcadores de fibrosis hepática. Las tasas de eventos adversos fueron comparables en ambos grupos, lo que respalda el favorable perfil de seguridad de la berberina.

Los análisis de subgrupos post hoc sugirieron que los participantes con niveles basales más elevados de hs-CRP podrían obtener un mayor beneficio antiinflamatorio y reductor de lípidos con la berberina, lo que apunta hacia un fenotipo que podría responder de forma más robusta. Estos hallazgos son generadores de hipótesis y requieren validación prospectiva.

El resultado nulo del ensayo para sus criterios de valoración primarios tiene relevancia clínica. Sugiere que la berberina a 1 g/día no reduce de forma significativa la grasa visceral ni hepática en personas sin diabetes con obesidad y MASLD —una población a la que se apunta cada vez más para la intervención metabólica temprana—. Las modestas reducciones de LDL-C y hs-CRP, aunque estadísticamente significativas, pueden no traducirse por sí solas en una reducción significativa del riesgo cardiometabólico. Los resultados subrayan la necesidad de agentes de mayor eficacia o estrategias combinadas para esta creciente población de pacientes.