La grasa abdominal impulsa la inflamación a través de 221 proteínas vinculadas al riesgo cardiometabólico

El tejido adiposo visceral —la grasa acumulada alrededor de los órganos abdominales— ha sido reconocido desde hace tiempo como un factor impulsor de la inflamación sistémica y de la enfermedad cardiometabólica. Sin embargo, qué proteínas inflamatorias median con precisión esta relación, y qué proporción del riesgo asociado a la presión arterial, el azúcar en sangre, el colesterol y la resistencia a la insulina es realmente atribuible a la grasa visceral, ha permanecido poco comprendido.

Este estudio transversal del Brigham and Women's Hospital y la Harvard Medical School utilizó un panel de proteómica plasmática de alta resolución Olink Explore 384 para identificar firmas de proteínas inflamatorias asociadas a seis rasgos cardiometabólicos. La cohorte de descubrimiento se extrajo del ensayo VITAL (n=525) y fue replicada en la cohorte COSMOS (n=371). La distribución de la grasa corporal se midió de forma objetiva mediante escáner DEXA.

El tejido adiposo visceral emergió como la señal dominante: 221 proteínas —el 62% de todas las proteínas analizadas— se asociaron significativamente con el VAT, con algunas mostrando efectos de gran magnitud (β de hasta 0,59). Las asociaciones proteicas con otros rasgos cardiometabólicos reflejaron en gran medida las observadas para el VAT, a excepción del colesterol HDL, que mostró asociaciones inversas. Al ajustar los modelos por VAT, más del 97% de las asociaciones proteicas con la glucosa en ayuno y la presión arterial desaparecieron, al igual que el 70% para la resistencia a la insulina, el 62% para los triglicéridos y el 56% para el HDL-C. Esto sugiere con fuerza que el VAT explica la mayor parte de la varianza inflamatoria compartida entre estos rasgos.

Un análisis de red bayesiana de 86 proteínas comunes a los seis rasgos identificó a TGFB1, PDLIM7, COLEC12 y LAIR1 como proteínas de alta centralidad en la red —nodos biológicos a través de los cuales la inflamación vinculada al VAT podría propagar el riesgo cardiometabólico.

Tanto para los clínicos como para los adultos preocupados por su salud, estos hallazgos refuerzan que la reducción de la grasa visceral —no solo la pérdida de peso— es la palanca principal para reducir la carga inflamatoria. Las proteínas de alta centralidad identificadas abren nuevas hipótesis para la identificación de dianas farmacológicas y podrían servir en el futuro como biomarcadores para la estratificación del riesgo cardiometabólico.