Un fármaco oral para el músculo de Atrogi aumenta la potencia de las piernas y reduce la grasa en un ensayo pequeño
Un estudio temprano y sin grupo de control sobre ATR-258 en 13 adultos con sobrepeso observó pérdida de grasa, aumento de masa magra y un incremento del 13 % en la potencia de las piernas. Una señal prometedora, pero preliminar.
Resumen
La pérdida de masa muscular es uno de los principales inconvenientes de los fármacos actuales contra la obesidad: se estima que entre el 25 y el 45 % del peso que se pierde con los medicamentos basados en incretinas proviene de la masa magra. La empresa biotecnológica sueca Atrogi ha comunicado datos iniciales en humanos de ATR-258, una píldora oral dirigida al receptor β2-adrenérgico del músculo esquelético. En un estudio abierto de ocho semanas con 13 adultos con sobrepeso u obesidad, la potencia muscular de las piernas aumentó aproximadamente un 13 %, la masa grasa disminuyó 1,1 kg y la masa magra aumentó 0,8 kg. El fármaco fue bien tolerado en las tres dosis crecientes. El inconveniente: no hubo grupo placebo, el estudio fue muy pequeño y de corta duración, por lo que es difícil saber qué parte del cambio se debió al propio fármaco. Atrogi planea realizar un ensayo de fase 2 en 2027, centrado en la pérdida de peso con preservación muscular y en la sarcopenia, la pérdida de músculo y fuerza asociada a la edad. Es una señal interesante, pero todavía no una prueba de beneficio.
Resumen detallado
Perder peso con GLP-1 y otros fármacos basados en incretinas suele implicar perder músculo además de grasa. Atrogi, una empresa biotecnológica sueca, estima que entre el 25 % y el 45 % del peso perdido con estos medicamentos puede corresponder a masa magra. Esto importa para la longevidad, porque el músculo sustenta la movilidad, la salud metabólica y la independencia en la vejez.
El 1 de octubre, Atrogi anunció datos en humanos de ATR-258, un fármaco oral que la empresa califica como el primero de su clase. Actúa sobre el receptor β2-adrenérgico del músculo esquelético y está diseñado para ser "con sesgo hacia GRK2", es decir, dirige el receptor por una vía de señalización y deja otras menos activas. La esperanza es conservar los beneficios musculares de los antiguos agonistas β2 evitando sus inconvenientes.
El ensayo incluyó a 13 personas con sobrepeso u obesidad durante ocho semanas. Fue iniciado por los investigadores, abierto y de un solo brazo, por lo que todos sabían que tomaban el fármaco y no hubo comparación con placebo. Los participantes pasaron por tres dosis crecientes y el fármaco fue bien tolerado. La potencia muscular de las extremidades inferiores mejoró aproximadamente un 13 % respecto al valor basal. La masa grasa disminuyó 1,1 kg y la masa magra aumentó 0,8 kg, ambas con significación estadística. El investigador principal, Morten Hostrup, que lleva años estudiando este receptor, afirmó que la magnitud de la señal de potencia en las piernas superaba lo que había observado con los agonistas β2 clásicos.
Los resultados se suman a un artículo publicado en Cell en junio de 2025 que describía un estudio de seguridad de fase 1 con 69 personas. Atrogi planea ahora un ensayo de fase 2 en 2027 para evaluar la pérdida de peso con preservación muscular y la sarcopenia. Hostrup presentará los hallazgos iniciales en una conferencia sobre caquexia y sarcopenia en Washington, DC, en diciembre.
Por ahora, las implicaciones prácticas son limitadas. No es un tratamiento disponible, y los cambios en la composición corporal son modestos en términos absolutos. Sin un grupo de control, no es posible separar del efecto del fármaco el efecto placebo, la variación de las mediciones ni los cambios en el entrenamiento o el estilo de vida. Ocho semanas y 13 personas constituyen una ventana corta y pequeña. Se desconocen la seguridad a más largo plazo, la durabilidad del beneficio y la función en la vida real. El entrenamiento de fuerza y una ingesta adecuada de proteínas siguen siendo las formas demostradas de proteger el músculo, especialmente durante la pérdida de peso.
Hallazgos clave
- ATR-258, an oral GRK2-biased β2-adrenergic modulator, raised lower-extremity muscle power by about 13% in an eight-week study of 13 people.
- Mean fat mass fell 1.1 kg while lean mass rose 0.8 kg, both statistically significant but modest in absolute terms.
- The study was open-label and single-arm with no placebo group, so drug effects cannot be separated from other influences.
- Incretin-based obesity drugs may cause 25–45% of weight loss to come from lean mass, per Atrogi.
- A Phase 2 trial in muscle-sparing weight loss and sarcopenia is planned for 2027.
Metodología
Este es un artículo de noticias basado en gran medida en un anuncio de la empresa y en declaraciones del investigador principal del ensayo y de directivos. La evidencia subyacente es un estudio de ocho semanas, iniciado por el investigador, abierto y de un solo grupo, con 13 personas, que no ha sido revisado por pares en este artículo. Un ensayo de fase 1 previo con 69 personas se publicó en Cell en junio de 2025.
Limitaciones del estudio
Al no haber un grupo de control con placebo, contar con solo 13 participantes y un seguimiento de ocho semanas, los resultados son preliminares y propensos a sesgos y al azar. Los datos provienen de comunicados de la propia empresa, por lo que conviene contrastarlos con la publicación revisada por pares o con la presentación en congreso cuando estén disponibles. No se han evaluado la seguridad a largo plazo, la durabilidad, los efectos sobre la función en la vida real, ni los efectos en adultos mayores o en personas que toman fármacos para la obesidad.
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