La proteína inmune ancestral C3, hallada en el interior de tumores, podría abrir la puerta a una mejor inmunoterapia contra el cáncer

La inmunoterapia contra el cáncer ha transformado la oncología, aunque muchos tumores resisten el tratamiento de forma obstinada. Un nuevo estudio de la Universidad de Nagoya publicado en <em>Nature Communications</em> señala a una proteína inmunitaria de origen evolutivo antiguo —el complemento C3— como un regulador hasta ahora ignorado de si la inmunoterapia tiene éxito o fracasa.

C3 es una de las proteínas más antiguas del sistema inmunitario, presente incluso en animales primitivos como esponjas y medusas. La mayor parte del C3 se produce en el hígado y circula por la sangre, ayudando a combatir infecciones. Los investigadores no habían explorado en profundidad qué ocurre cuando el C3 se produce directamente dentro del tejido tumoral por parte de los fibroblastos asociados al cáncer —las células normales que rodean los tumores—. Este estudio llena ese vacío con hallazgos llamativos.

El descubrimiento central es que el C3 producido localmente —y no el C3 procedente de la sangre— determina la eficacia de la inmunoterapia. Cuando los investigadores redujeron en un 90% el C3 producido por el hígado en ratones, la inmunoterapia anti-PD-1 funcionó igual de bien. Pero cuando se bloqueó la producción de C3 en los fibroblastos dentro de los tumores, incluso una modesta caída del 9% en el C3 circulante fue suficiente para reducir la efectividad del tratamiento. El mecanismo implica al iC3b, un fragmento que se forma cuando el C3 local se descompone; el iC3b impide que las células mieloides inmunosupresoras entren en el microentorno tumoral, lo que permite al sistema inmunitario reconocer y atacar las células cancerosas con mayor eficacia.

El equipo comprobó entonces si este efecto podía recrearse artificialmente en tumores resistentes. Un fármaco diseñado para imitar la acción bloqueadora de células mieloides del iC3b restableció la sensibilidad a la inmunoterapia y prolongó de forma significativa la supervivencia en ratones —una prueba de concepto convincente para un nuevo enfoque terapéutico—.

Las advertencias siguen siendo importantes. Todos los experimentos se realizaron en ratones, y la traslación a humanos requiere ensayos clínicos. El artículo es un resumen de investigación y no un artículo de métodos detallado, por lo que aún no se dispone de datos completos de reproducibilidad. Aun así, los hallazgos sugieren que la expresión de C3 en el tumor podría convertirse en un biomarcador predictivo de respuesta a la inmunoterapia, y que los fármacos de acción local sobre la vía del complemento podrían ampliar el número de pacientes con cáncer que se benefician de la inmunoterapia.