El ayuno en días alternos podría atenuar el impacto metabólico de la recuperación del peso en ratas
En ratas obesas, la restricción calórica y el cambio a dietas bajas en grasa aumentaron la dislipidemia y el estrés celular cuando se reintrodujo una dieta rica en grasas. El ayuno en días alternos pareció más seguro.
Resumen
La mayoría de las personas que pierden peso lo recuperan, y las dietas yo-yo podrían aumentar el riesgo de diabetes y de enfermedad cardíaca. Investigadores en Brasil hicieron que ratas macho desarrollaran obesidad con una dieta alta en grasas durante 8 semanas. Después probaron uno de cuatro enfoques durante 6 semanas: mantener la dieta, comer un 30 % menos de esa misma dieta, alternar días de ayuno y días de alimentación, o cambiar a un pienso bajo en grasas. Por último, todas las ratas recibieron comida alta en grasas sin restricción durante 4 semanas. Todas las estrategias frenaron el aumento de peso, pero todas las ratas recuperaron peso con rapidez cuando esta dejó de aplicarse. Las ratas que habían reducido las calorías o cambiado al pienso bajo en grasas mostraron peores lípidos en sangre, respuestas antioxidantes y antiinflamatorias más débiles en el hígado y el tejido adiposo, y más estrés en los ganglios linfáticos. El ayuno en días alternos pareció ofrecer una protección parcial. Se trata de un trabajo preliminar en animales, pero sugiere que la forma de perder peso podría influir en lo que ocurre si el peso se recupera.
Resumen detallado
La recuperación del peso es lo habitual tras una dieta. Casi la mitad de las personas recupera todo el peso perdido en 12 meses, y solo alrededor del 11 % mantiene una pérdida de 5 kg después de cinco años. La pérdida y recuperación repetidas de peso, o ciclado de peso, se ha asociado con un mayor riesgo de diabetes y de enfermedad cardiovascular, a veces superior al de la obesidad estable. Este estudio se preguntó si la estrategia de pérdida de peso utilizada modifica las consecuencias metabólicas una vez que vuelven los antiguos hábitos alimentarios.
Ratas Wistar macho (n = 32) consumieron durante ocho semanas una dieta alta en grasa a base de manteca de cerdo (HFD) para inducir obesidad e intolerancia a la glucosa. Después se dividieron en cuatro grupos durante seis semanas: HFD ad libitum continuada (n = 8), restricción calórica continua con un 30 % menos de HFD (R-HFD, n = 9), ayuno en días alternos con 24 horas de HFD libre alternadas con 24 horas de ayuno (ADF-HFD, n = 9) y sustitución de la dieta por pienso bajo en grasa ad libitum (ad lib-LFD, n = 6). En las últimas cuatro semanas, todos los grupos tuvieron de nuevo acceso libre a la HFD.
Las tres intervenciones frenaron el aumento de peso durante la fase dos (aumento relativo de peso, ANOVA de una vía F3,28 = 13,22, P < 0,0001). Una vez que la HFD dejó de estar restringida, cada grupo de intervención ganó más peso que el grupo que continuó con HFD (F3,28 = 8,268, P = 0,0004). En la semana 18, el peso corporal, el índice de Lee (un análogo del IMC en roedores), el porcentaje de grasa epididimaria (alrededor del 2,6-3,0 %) y la masa hepática (alrededor del 3,0-3,1 % del peso corporal) no diferían entre los grupos. R-HFD fue el único grupo cuyo índice de Lee aumentó entre las semanas 14 y 18.
Surgieron diferencias metabólicas a pesar de que los pesos finales eran similares. Las ratas que pasaron al pienso bajo en grasa mostraron una respuesta retardada de la glucosa en la semana 18, con una glucemia más alta a los 30 minutos que los grupos ad lib-HFD y R-HFD (P < 0,05). Su área bajo la curva de glucosa no difirió de forma significativa, y la glucemia en ayunas no cambió. La insulina fue ligeramente menor en los grupos ad lib-LFD y R-HFD. Los autores informan de que la restricción continua y la sustitución de la dieta aumentaron con el tiempo la susceptibilidad a la dislipidemia y deterioraron las respuestas antioxidantes y antiinflamatorias del hígado y del tejido graso. También informan de un mayor estrés en los ganglios linfáticos, evaluado mediante la proteína de choque térmico 70 (HSP70), una chaperona vinculada a la defensa antioxidante, al control de NF-kB y a la senescencia celular.
El ADF no mostró ese patrón y pareció conferir una protección parcial durante el rebote. En la fase tres, las ratas ADF-HFD y R-HFD comieron lo que menos, mientras que el grupo de pienso bajo en grasa comió más que todos los demás. Por tanto, la ingesta no explica del todo las diferencias metabólicas. Los autores especulan que el ADF podría preservar mejor la homeostasis metabólica, pero los datos no establecen un mecanismo.
Es necesario tener en cuenta varias salvedades. Se trata de un estudio en roedores, solo con machos, con grupos pequeños (el grupo de sustitución de la dieta terminó con seis animales) y con un modelo en el que la restricción se definió en relación con la ingesta de HFD. Las ratas fueron sacrificadas en un único momento, y los resultados (incluidos los datos de lípidos, que aparecían truncados en el texto disponible aquí) deben replicarse en hembras y en ensayos de recuperación de peso en humanos. Los hallazgos generan hipótesis, pero no constituyen una base para recomendaciones clínicas.
Hallazgos clave
- All three interventions slowed weight gain during the 6-week intervention phase (relative weight gain ANOVA F3,28 = 13.22, P < 0.0001) in obese male rats (n = 32).
- After unrestricted high-fat diet returned, every intervention group gained more weight than the continued-HFD group (F3,28 = 8.268, P = 0.0004), showing rapid rebound.
- Final body weight, Lee Index, epididymal fat (about 2.6-3.0%) and liver mass (about 3.0-3.1%) did not differ between groups, so metabolic differences were not explained by body size.
- Rats previously switched to low-fat chow showed a delayed glucose response at 30 minutes by week 18, higher than ad lib-HFD and R-HFD groups (P < 0.05).
- Continuous restriction (30% less HFD) and diet replacement increased susceptibility to dyslipidemia under renewed HFD, with weaker liver and fat antioxidant and anti-inflammatory responses.
- Continuous restriction and diet replacement heightened lymph node stress on return to unlimited obesogenic diet, whereas alternate-day fasting appeared partially protective.
- R-HFD was the only group whose Lee Index increased between weeks 14 and 18, even though it had among the lowest energy intakes.
Metodología
Se alimentó a ratas Wistar macho (n = 32) con una dieta alta en grasa a base de manteca de cerdo durante 8 semanas; después, se las asignó a HFD ad libitum (n = 8), HFD restringida un 30 % (n = 9), ayuno en días alternos (n = 9) o dieta estándar baja en grasa ad libitum (n = 6) durante 6 semanas, seguidas de 4 semanas de HFD libre. Los resultados evaluados incluyeron el peso corporal, el índice de Lee, las pruebas de tolerancia a la glucosa, los lípidos séricos, la insulina, las enzimas hepáticas, la histología hepática, los cocientes hematológicos de inflamación, los marcadores de estrés oxidativo (TBARS, SOD, catalasa) y HSP70 en plasma y tejidos. Los análisis emplearon ANOVA de una vía y ANOVA de dos vías de medidas repetidas con pruebas post hoc de Tukey o Šídák, y la prueba de Kruskal-Wallis para los datos no paramétricos. El tamaño de la muestra se calculó para el peso corporal (potencia del 80 %, alfa del 5 %).
Limitaciones del estudio
El estudio utilizó únicamente ratas macho en un modelo de dieta alta en grasas (HFD), con grupos pequeños (el grupo de sustitución de la dieta terminó con seis animales), por lo que los hallazgos podrían no ser extrapolables a las mujeres ni a los seres humanos. La restricción se definió en relación con la ingesta de HFD, y los tejidos se muestrearon en un único punto final, lo que limita la inferencia mecanicista. La información sobre conflictos de intereses no se incluyó en el texto proporcionado.
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