Akkermansia muestra un potencial prometedor en fases tempranas contra el cáncer colorrectal resistente a la inmunoterapia

La mayoría de los cánceres colorrectales son estables para microsatélites, un subtipo de tumor que suele resistir los fármacos diseñados para liberar los "frenos" del sistema inmunitario. Los investigadores estudiaron si la bacteria intestinal Akkermansia muciniphila podría hacer que estos tumores respondieran mejor a un anticuerpo dirigido contra PD-1. El estudio combinó experimentos en ratones con un ensayo clínico temprano en pacientes cuyo cáncer metastásico ya había recibido tratamiento.

En modelos de ratón, la administración oral de Akkermansia suprimió el desarrollo tumoral y modificó la actividad inmunitaria alrededor de los tumores. Redujo la capacidad de los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria, para eliminar células cancerosas moribundas. Los investigadores vincularon este efecto con la señalización TLR2/NF-κB. La acumulación de células moribundas activó entonces otra vía de alarma inmunitaria, llamada cGAS-STING, y aumentó la producción de señales inmunitarias conocidas como interferones de tipo I.

Esta cascada activó los linfocitos T CD8 que combaten el cáncer y mejoró la respuesta al bloqueo de PD-1 en ratones. En el ensayo de fase 1, pacientes con cáncer colorrectal metastásico estable para microsatélites recibieron probióticos de Akkermansia junto con un anticuerpo anti-PD-1 después de al menos una línea de tratamiento previa. Los autores informaron una seguridad aceptable y una tasa de respuesta objetiva del 19 %, lo que indica una reducción medible del tumor en algunos pacientes.

Estos hallazgos sugieren que modificar el microbioma intestinal podría ayudar a superar una barrera importante de la inmunoterapia del cáncer colorrectal. Los pacientes que respondieron también mostraron una actividad inmunitaria antitumoral más intensa. Sin embargo, se trata de una estrategia de tratamiento experimental, no de una prueba de que los suplementos de Akkermansia disponibles en el mercado prevengan el cáncer o mejoren los resultados del tratamiento. Los pacientes deben consultar con su equipo de oncología cualquier uso de probióticos en lugar de añadir suplementos por su cuenta.

Este resumen se basa únicamente en el resumen del artículo (abstract). En él no se indican el número de participantes, los eventos adversos detallados, la duración de la respuesta, los resultados de supervivencia, la dosificación ni la información sobre el grupo de comparación. Un estudio de fase 1 evalúa principalmente la seguridad y por sí solo no puede establecer la eficacia del tratamiento. Se necesitan ensayos controlados más grandes para determinar si la combinación mejora de manera significativa la supervivencia e identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse.