El fármaco diseñado por IA ISM9528 supera a la pregabalina en pruebas preclínicas de dolor

El dolor crónico y posquirúrgico afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo y sigue sin estar adecuadamente tratado por los tratamientos existentes. El último candidato a fármaco diseñado por inteligencia artificial de Insilico Medicine, ISM9528, representa un nuevo intento de abordar esta brecha mediante inteligencia artificial generativa, y los primeros datos preclínicos sugieren que podría ser un avance significativo.

ISM9528 fue identificado a través del motor de descubrimiento de dianas PandaOmics de Insilico y optimizado químicamente mediante su plataforma de química generativa Chemistry42. El compuesto se describe como un inhibidor potencialmente pionero en su clase, disponible por vía oral, con penetración cerebral, de una diana biológica no revelada denominada Target Z. Insilico aún no ha dado a conocer la identidad de la diana, lo que limita la evaluación científica independiente en esta etapa.

En estudios preclínicos en animales, ISM9528 mostró una eficacia superior y dependiente de la dosis en comparación con los tratamientos estándar de atención en modelos validados de dolor neuropático y posquirúrgico. En particular, restauró la sensibilidad normal al dolor en un modelo de rata con ligadura del nervio espinal y demostró una acción rápida en un modelo de dolor agudo, con efectos que supuestamente igualan o superan a la pregabalina —uno de los fármacos más recetados para el dolor neuropático—. El compuesto también demostró perfiles de seguridad favorables in vitro e in vivo, absorción sistémica rápida y fuerte penetración de la barrera hematoencefálica.

Desde la perspectiva de la longevidad y los años de vida saludable, el dolor crónico no tratado acelera el deterioro funcional, altera el sueño y aumenta el riesgo de depresión y deterioro cognitivo en adultos mayores. Un tratamiento oral para el dolor más seguro y eficaz con actividad en el sistema nervioso central podría tener implicaciones significativas para la calidad de vida de las poblaciones que envejecen.

No obstante, se aplican advertencias importantes. ISM9528 aún no ha entrado en ensayos en humanos, y los resultados de los modelos animales con frecuencia no se replican en humanos. La diana no revelada añade incertidumbre. Insilico planea avanzar rápidamente hacia ensayos clínicos en 2027, pero los obstáculos regulatorios y de seguridad siguen siendo considerables. Aún no se han publicado datos independientes revisados por pares.