840 Casos de Síndrome de Laron Mapeados en Todo el Mundo Revelan Patrones de Mutación del Receptor de GH
Una revisión bibliográfica de 60 años identifica 840 pacientes con síndrome de Laron a nivel mundial y mapea 109 mutaciones distintas del receptor de GH en clusters geográficos.
Resumen
El síndrome de Laron (SL) es una enfermedad hereditaria poco frecuente causada por defectos en el gen del receptor de la hormona de crecimiento, que provoca talla baja grave y —de especial relevancia para los investigadores de longevidad— tasas marcadamente reducidas de cáncer y diabetes. Esta revisión exhaustiva realizó búsquedas en bases de datos que abarcan el período 1966–2025 e identificó 840 pacientes con SL confirmado en todo el mundo (412 hombres, 361 mujeres). Los pacientes se concentran en Asia Oriental y Meridional, la cuenca mediterránea y América del Sur. El análisis genético de 402 pacientes reveló 109 variantes patogénicas distintas, la mayoría localizadas en el dominio extracelular del gen del receptor de la hormona de crecimiento. La agrupación geográfica de los casos se correlaciona con ascendencia compartida, patrones de migración humana y consanguinidad. Dado que las personas con SL presentan una deficiencia de IGF-1 durante toda su vida, el síndrome constituye un modelo humano natural para estudiar la relación entre la supresión de la señalización de la hormona de crecimiento y la protección frente a enfermedades asociadas al envejecimiento, una pregunta clave en la biología de la longevidad.
Resumen detallado
El Síndrome de Laron (SL) ha atraído un interés sostenido por parte de investigadores en longevidad, dado que las personas con esta condición —quienes no pueden responder a la hormona de crecimiento debido a defectos hereditarios en el receptor de GH— muestran una notable protección frente al cáncer y la diabetes tipo 2, lo que refleja los hallazgos de modelos murinos de larga vida con eliminación génica de la vía de GH. Comprender cuántas personas padecen SL en todo el mundo, y qué variantes genéticas lo causan, sienta las bases esenciales para traducir los conocimientos de este experimento humano natural en estrategias terapéuticas.
Esta revisión sistemática realizó búsquedas en PubMed, SCOPUS, EMBASE, ScienceDirect, Web of Science, Google Scholar y Cochrane Reviews para identificar todas las publicaciones sobre SL y defectos del receptor de GH publicadas entre 1966 y 2025. Se evaluaron 801 publicaciones, y los informes de pacientes duplicados fueron eliminados para obtener un recuento mundial definitivo.
La revisión identificó 840 pacientes únicos con SL a nivel global. La mayoría se concentra en tres regiones: Asia oriental y meridional, la cuenca mediterránea y América del Sur. Se dispuso de análisis genético para 402 de los 411 pacientes en quienes se solicitó, lo que permitió identificar 109 variantes patogénicas distintas del receptor de GH. La mayoría de las mutaciones afectan al dominio extracelular del receptor, con menos casos en los dominios transmembrana o intracelular, o en regiones intrónicas. Los grandes grupos geográficos se asocian sistemáticamente con una o un pequeño conjunto de variantes predominantes de GH-R, lo que es coherente con efectos fundadores impulsados por ascendencia compartida, migración histórica y prácticas de matrimonio consanguíneo.
Para la medicina de la longevidad, el SL representa la prueba de concepto humana más clara de que la atenuación vitalicia de la señalización GH/IGF-1 es compatible con la supervivencia y confiere una protección mensurable frente a las principales enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Mapear el panorama mutacional global contribuye a identificar las cohortes de pacientes más informativas para futuros estudios mecanísticos e intervencionales.
Las advertencias clave incluyen la probable existencia de un infradiagnóstico significativo en entornos con recursos limitados, el sesgo de publicación hacia casos caracterizados genéticamente, y el hecho de que este resumen se basa únicamente en el resumen del artículo, lo que limita el acceso al detalle metodológico completo.
Hallazgos clave
- 840 Laron Syndrome patients identified worldwide across 801 publications spanning 1966–2025.
- 109 distinct pathogenic GH receptor variants found; most affect the extracellular receptor domain.
- Cases cluster in East/South Asia, the Mediterranean, and South America, tied to founder mutations.
- Geographic clustering explained by shared ancestry, human migration, and consanguinity practices.
- LS remains a critical human model for studying GH/IGF-1 pathway suppression and longevity protection.
Metodología
Revisión sistemática de la literatura de 801 publicaciones en seis bases de datos principales y Google Scholar, con cobertura de 1966 a 2025. Los pacientes citados en múltiples publicaciones se contabilizaron una sola vez para evitar duplicaciones. Los datos sobre variantes genéticas se extrajeron y clasificaron según el dominio del receptor de GH en 402 pacientes con análisis molecular disponible.
Limitaciones del estudio
Este resumen se basa únicamente en el resumen del artículo, ya que no fue posible acceder al texto completo, lo que limita la evaluación del rigor metodológico y los datos de subgrupos. La identificación de casos casi con certeza subestima la prevalencia mundial real debido a las brechas diagnósticas en regiones con pocos recursos y al sesgo de publicación. Los 67 pacientes cuyo sexo no fue reportado limitan el análisis demográfico completo.
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